2019 Fiscal Year Annual Research Report
Ultrasensitive MRI detection of spontaneous pancreatic tumors with nanocage-based targeted contrast agent
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19H04470
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
村田 正治 九州大学, 先端医療イノベーションセンター, 特任教授 (30304744)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
河野 喬仁 九州大学, 先端医療イノベーションセンター, 特任助教 (90526831)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ナノ材料 / がん / 分子イメージング / 機能化造影剤 / MRI / 膵がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵がんは極めて予後不良であり、その治療成績は過去20年間でほとんど改善されておらず、5年生存率は10％程度に留まっている。したがって他のがん以上に早期発見が効果的な治療を行うための重要な条件となっている。実際、早期がんに相当する腫瘍径が1～2cmのTS1膵がんの5年生存率は50％程度、さらに1cm以下の場合は80％に改善したとの報告もある。つまり、この1cm以下の膵がんを如何にして発見するかが今後の大きな課題である。
本研究では腫瘍径1cm以下の超早期膵がんを確実に描出するための画像診断システムを新たに開発する。その鍵となるのがナノカプセル型のMRI機能化造影剤である。この新規造影剤には、我々独自のナノ技術によってガドリニウム錯体を配向制御することによる超高感度化技術、膵がん特異的な分子を標的化した分子イメージング技術、そして疾患に応じてシグナルを変化させる疾患応答技術を搭載する。本年度はHsp16.5が自己組織化によって形成するナノ構造体に着目し、その機能化行った。Hsp16.5のＣ末端はカプセルの外表面に露出していることが明らかとなっており、この領域に膵がんにおいて高発現しているNeuropilin-1に特異性を有するiRGDペプチド（CRGDKGPDC）を組み込むことに成功した。この組換えHsp16.5を大腸菌から大量発現する。クロマトグラフィーによって精製したカプセルは、透過型電子顕微鏡(TEM)により直径13nmの球状構造体を形成することを確認した。さらにこの構造体の内孔に、新たに合成したマレイミド化DTPA-Gd錯体あるいはマレイミド化蛍光プローブの固定化にも成功した。引き続き、このカプセルの膵癌に対する標的能を動物モデル使って評価する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画通りに進捗しており、組換え型ナノカプセルの膵がん特異性が確認できている。最終年度までに前臨床での評価を完了できる見通しである。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、当初の計画に従って研究を遂行する。研究上の遅滞は全くない。
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