Synthetic studies of marine macrolides with unique chemical structure and antitumor activity

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K05462
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 33020:Synthetic organic chemistry-related
• Research Institution: Kogakuin University
• Principal Investigator: Nagumo Shinji 工学院大学, 先進工学部, 教授 (40246765)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: Arenicolide A / 全合成 / エポキシ不飽和エステル / アルコキシ置換反応 / 椎名エステル化

Outline of Final Research Achievements

This researcher carried out synthetic studies of two marine macrolides, arenicolide A and aplyronine A, having unique chemical structure and anti-tumor activity. Study on Arenicolide A Research on arenicolide A has been accomplished up to the synthesis of the whole carbon skeleton including 26-membered lactone. The synthesis was conducted based on the stereospecific alkoxy substitution reactions of epoxy unsaturated esters and ring-closing metathesis. As for Aplyronine A, the C5-C20 segment was synthesized based on our originally developed four consecutive asymmetric center constructing reaction using epoxy unsaturated ester as the key step.

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Free Research Field

有機合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

arenicolide Aの合成の中で、閉環メタセシスを繰り返し用いる新しい戦略を提示することができた。本研究は全合成には至っていないが、完全炭素骨格を構築できていることから、本合成経路が抗腫瘍活性増強に向けたarenicolide誘導体の構造活性相関研究に貢献するものと考える。
また、独自に開発したエポキシ不飽和エステルからの４連続不斉中心構築反応が、Aplyronine Aの合成に応用されたことで、複雑な化合物の構築にも応用できることを示した。多連続不斉中心を有するマクライド天然物などの合成において、今後大いに利用される可能性があると考えている。