Analyze the antitumor activity of neutrophils extracellular traps

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K06443
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42030:Animal life science-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: NAKANISHI Yusuke 日本大学, 生物資源科学部, 講師 (20579411)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 好中球 / 細胞外トラップ

Outline of Final Research Achievements

Among the immune cells that composing the tumor microenviroment, macrophages tend to exhibit pro-tumor effects, whereas neutrophils have been reported to have both anti-tumor and pro-tumor activity. It has been clarified that a large amount of neutrophils infiltrate into the tumor induced by mouse breast cancer cells 4T1 and release extracellular traps (Nets). Therefore, in this task, we evaluated the effect of Nets released by neutrophils on intellectual tumors. Analysis using an inhibitor of PAD4, an enzyme essential for Nets release, and gene-deficient mice revealed that Nets released in tumors do not directly affect the growth of cancer cells.

Free Research Field

腫瘍免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫チェックポイント阻害剤は、多くのがん患者を救うことに貢献している。しかし、本治療法は全てのがん患者に適応できるわけではない。このことから、チェックポイント阻害剤の効果を高める方法および事前に効果を予測するバイオマーカーの探索が進められている。本課題では、腫瘍微小環境に浸潤している好中球が放出するNetsの阻害剤を投与すると、乳がんの成長がわずかに抑制されることを明らかにした。4T1細胞はチェックポイント阻害剤不応答の細胞株であることが知られており、免疫チェックポイント阻害剤と併用療法を検討することにより、チェックポイント不応答の腫瘍に対する新たな選択肢を示す可能性があると考えられた。