Epilepsy in Girdin/ccdc88a knockout mice

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K06464
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
• Research Institution: Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
• Principal Investigator: Iida Machiko 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 主任研究員 (60465515)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浅井 真人 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 部長 (70543536) ; 田中 基樹 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 研究員 (90584673)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: てんかん / Girdin/ccdc88a

Outline of Final Research Achievements

In this study, we found two animal models of intractable epilepsy that mimic early-onset developmental epileptic encephalopathy (DEE) and adult-onset mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (MTLE with HS) by knocking out Girdin/ccdc88a gene in different cellular lineages. Furthermore, we found that depletion of Girdin causes impaired migration of progenitor cells of hippocampal interneurons, which is responsible for the pathogenesis of intractable epilepsy.

Free Research Field

てんかん

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

てんかんは世界で最も多い慢性脳疾患の１つである。薬物療法や外科的治療が有効とされるが、未だ約３割が難治となるため、新たな視点に立ったてんかん病態解明が求められる。そのためには、ヒト難治てんかんに類似した病態を示すモデル動物が必須である。本研究では、新規てんかん遺伝子Girdinを異なる条件で欠損させた２種類のマウスに、幼少期の難治てんかんである発達性てんかん性脳症、成人の難治てんかんである海馬硬化を伴う内側側頭葉てんかんに類似した病態を見出すことに成功した。さらに、このマウスに生じるてんかん症状が既存のヒト抗てんかん薬で抑制されることを確認しており、創薬研究にも有用と考えられる。