Nuclear function and stress response of HSP70 regulated by nucleocytoplasmic transport carrier Hikeshi

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K06500
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43010:Molecular biology-related
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: Kose Shingo 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 専任研究員 (90333278)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 核-細胞質間輸送 / 分子シャペロン / 熱ストレス応答 / 転写制御 / Hikeshi / HSP70 / HSF1

Outline of Final Research Achievements

In this study, we showed that Hikeshi regulates the nucleocytoplasmic distribution of HSP70 not only under heat-shock conditions but also under nonstressed conditions. We demonstrated that the function of nuclear HSP70 is necessary for the regulation of transcriptional activity of HSF1 and for an appropriate heat stress response. Furthermore, we demonstrated that the function of nuclear HSP70 is important for maintaining nuclear protein homeostasis. These results indicate the importance of the Hikeshi-mediated nuclear import of HSP70.

Free Research Field

核-細胞質間輸送

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Hikeshiによって核に輸送される分子シャペロンHSP70は、細胞生存に必須であり、その機能は多岐にわたる。しかし、これまでのHSP70の機能解析の多くは細胞質での機能についてであり、核内におけるHSP70の機能解析は非常に少なかった。Hikeshiの輸送機能を阻害することで、HSP70の核内移行を阻害することが初めて出来るようになり、HSP70の核内機能に焦点を当てた解析が可能となった。本研究成果は、神経変性疾患発症機序理解の基礎ともなるものである。