Do GTPase activating protein ArfGAPs perform "shipping inspection"?

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K06557
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
• Research Institution: Iwate University
• Principal Investigator: shiba yoko 岩手大学, 理工学部, 准教授 (50755866)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ArfGAP / vWF / WPB / 分泌顆粒 / Arf

Outline of Final Research Achievements

vWF is blood clotting factor expressed in endothelial cells. Too much secretion of vWF causes thrombosis, whereas less secretion of vWF causes bleeding tendency. Strict regulation is needed for vWF transport but its regulation has been poorly understood.
We identified SMAP1 and AGFG2 as novel regulators of vWF transport. SMAP1 inhibits WPB degradation whereas AGFG2 promotes fusion of WPBs and the plasma membrane. (Biology open, Sep, 9, (10), 2021)

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

SMAP1とAGFG2がvWFの輸送に関与するという報告は新規の発見である。特にAGFG2についてはこれまで機能がわかっておらず、vWFの分泌に関与するという本研究の報告が最初の機能に関する報告である。またSMAP1がWPBの分解を阻害するという発見はSMAP1がオートファジーを阻害して長いWPBを維持している可能性があり、分泌顆粒を維持する新規の機構である。本研究成果は血栓止血分野に貢献するとともに、分泌のメカニズムの解明に貢献した。