A novel mechanism whereby EBI3, one of IL-27 cytokine subunits, augments target protein expression under inflammatory conditions

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K06570
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: Yoshimoto Takayuki 東京医科大学, 医学部, 教授 (80202406)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 溝口 出 東京医科大学, 医学部, 講師 (00569527)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: EBI3 / カルネキシン / 分子シャペロン / 蛋白質発現

Outline of Final Research Achievements

We recently proposed a new concept that under the inflammatory conditions the expression of Epstein-Barr virus-induced gene-3（EBI3）is induced and promotes the protein expression of target molecule with calnexin, and aim at widely generalizing the concept. In the present study, we have found that EBI3 binds to MHC class I and selective autophagy receptor p62/SQSTM1 and elucidated their roles. EBI3 by binding to MHC class I and calnexin up-regulates the expression of MHC class I and augments the antigen-presenting ability. EBI3 by binding to p62 and calnexin up-regulates the expression of p62 and augments the autophagy and resultant tumor growth.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖蛋白質は、リボゾームで生合成されると分子シャペロンであるカルネキシンに結合し、小胞体で種々の修飾を受け高次構造が形成される。最近、我々は、EBI3が、カルネキシンとIL-23Raに結合し、IL-23Raの発現を増強し腸炎発症を促進していることを報告した。本研究では、さらに、EBI3がMHCクラスIやp62に結合し抗原提示能力や腫瘍増殖を促進する可能性を見出した。これまでは、蛋白質の高次構造形成は、主に定常状態での機構であり、感染などによる炎症誘導時にも同じか違うのかの議論が殆どされておらず、本研究は炎症誘導時のEBI3を介した新しい蛋白質発現の増強機構の概念を提案するものである。