2021 Fiscal Year Final Research Report
Elucidation of the mechanism and physiological significance of translational readthrough in higher animals nervous system
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19K06889
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 翻訳リードスルー / 髄鞘 / リン酸化 / タンパク質キナーゼＣ / シャルコー・マリー・トゥース病 / 脳・神経 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Translational readthrough is a regulation system to produce an isoform with an extended extra-functional domain at the C-terminus from the same mRNA coding a canonical molecule. In this study, to clarify the meaning of the existence of physiological translational readthrough in the higher animal nervous system, we performed the analyses of a translational readthrough isoform L-MPZ in peripheral nerve myelin using genetically modified mice and forced expression cell culture system. The results indicate the necessity of appropriate ratio of readthrough isoform and the significance of the phosphorylation in the additional domain for the proper myelin function.
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| Free Research Field |
分子神経生物学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
翻訳リードスルーはヒトを含めた哺乳類にも存在するシステムとして注目されている。また特に近年、様々な生理的機能に関わるタンパク質の機能調節メカニズムとして翻訳時の制御機構が新たに見出されている。本研究では、適正量のリードスルー産物が正常な神経機能に必要であり、これらの破綻が病気を引き起こす可能性を示した。高等動物神経系における遺伝子機能調節としての生理的な翻訳リードスルー機構の研究は、将来的に基礎研究だけでなく神経系疾患の研究にも役立つと考えられる。
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