Molecular mechanisms of microRNA regulation by Yokukansan for improvement of stress-related psychiatric symptoms

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K06916
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: Masaya Tohyama 近畿大学, 東洋医学研究所, 教授 (40028593)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮田 信吾 近畿大学, 東洋医学研究所, 教授 (70403194) ; 清水 尚子 近畿大学, 東洋医学研究所, 助教 (50572731) ; 石野 雄吾 近畿大学, 東洋医学研究所, 助教 (80625088)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: HPA axis / Glucocorticoid受容体 / 視床下部 / 脳梁 / microRNA / 抑肝散

Outline of Final Research Achievements

It is well known that Glucocorticoid receptor signaling regulates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, and Glucocorticoid receptor expression level is associated with hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity. A previous report has suggested that several microRNAs in the brain might regulate Glucocorticoid receptor protein levels. In this study, we aimed to elucidate the Glucocorticoid receptor regulation mechanism in the brain and evaluate the effects of Yokukansan on Glucocorticoid receptor regulation.
This study found that Yokukansan regulates two different microRNAs as a post-transcriptional regulator of Glucocorticoid receptor mRNA in the hypothalamus and corpus callosum of environmentally stress-exposed mice.

Free Research Field

神経化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

漢方薬とmicroRNAに関して基礎研究を行っているのは、知る限り国内では当グループのみであり、国際的にみても数グループである。更に、漢方薬とストレス制御に関しては近年活発に研究がなされるようになってきたものの、その成分などの分子機序についてはあまり進展が見られていない。
すなわち、漢方薬である抑肝散が脳内microRNAを制御する分子機序および詳細なストレス制御機序を解明する本研究計画は、精神疾患病態研究にブレークスルーをもたらす可能性を十分秘めており、学術的・社会的意義において非常に重要である。