Regulation and significance of new sialylated glycan biosynthesis via integrin alpha3

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07049
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Isaji Tomoya 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (80433514)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: シアル酸 / N-型糖鎖 / インテグリン / PI4K / がん / 転移

Outline of Final Research Achievements

Sialylated N-glycans on the cell surface are known to change in several types of cancer. We has been identified GOLPH3 and PI4KIIα as the regulator of sialylated N-glycans. However, how PI4KIIα regulates glycosylation remained unclear. A complex between integrin α3 and PI4KIIα specifically regulates sialylation. EPCAM also forms a complex with integrins. Furthermore, FAK, which is downstream of integrin, was newly found to be a regulator of sialylation. These findings may provide new insights into the development of next-generation anticancer drugs that regulate sialylation.

Free Research Field

糖鎖生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌で変化する細胞表面の糖鎖は癌の悪性化に関わることが知られる。この糖鎖は糖転移酵素遺伝子の発現変化に加え、糖転移酵素が蛋白質の機能調節によっても制御される。蛋白質による制御は複雑であるが、疾病の治療の際、介入できるポイントが多く存在するため、特異的治療法の開発に役立つと考えられる。本研究から接着分子のシグナル伝達が癌における悪性化の原因の1つであることが強く示唆され、癌で変化する糖鎖の蛋白質による調節の理解が深まったことが学術的意義である。これらの研究成果は、全く新しい癌転移を抑制する治療薬の開発、さらには、iPS細胞やES細胞をもちいた再生医療における治療法の開発に役立つと考えられる。