2022 Fiscal Year Final Research Report
Analysis of iron homeostasis of pathogenic fungi to aim development of a novel antifungal
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19K07072
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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| Research Institution | Suzuka University of Medical Science |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森田 明広 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 准教授 (20382228)
田口 博明 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (20549068)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 鉄欠乏ストレス / 真菌感染症 / カンジダ / 病原性発現 / 標的分子 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The concentration of intracellular iron is tightly regulated through iron homeostasis, indicating that disruption of iron homeostasis could exhibit antifungal effects. To verify this hypothesis, we conducted a phenotype study on genes involved in iron homeostasis. Utilizing Candida glabrata, we identified genes participating in iron homeostasis through transcriptome analyses. Subsequently, we generated null mutants to investigate the phenotypes of these mutants. The results revealed that dysfunction of the iron transporter (FET3/FTR1), the transcription factor of iron homeostasis (SEF1), or the post-transcriptional factor of iron homeostasis (CTH2) significantly hampered cell growth in iron-depleted environments, including an in vivo setting using a silkworm infection model. Among the null mutants tested, the cth2 null mutant showed the weakest pathogenicity in the silkworm infection model, suggesting that inhibiting CTH2 function could be an effective antifungal approach.
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| Free Research Field |
微生物学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
先進医療の発展や人口の高齢化に伴い、日和見感染症対策は重要な課題となっている。特に、侵襲性の真菌感染症は発症頻度、死亡率ともに高く、対策が喫緊の課題となっている。現在の抗真菌薬には、スペクトルの狭さや副作用の問題があるため、治療薬選択の余地は狭く、また、既存薬に抵抗性を示す株の出現もあり、有効な治療法の開発が急務である。今回、鉄代謝の転写および転写後制御の撹乱が、外部からの鉄の取り込みを阻害するより、真菌の病原性を低下させたことを明らかにした。この知見は、新規の抗真菌薬の標的として、転写および転写後制御因子の阻害が有望であることを示しており、抗真菌薬の開発に貢献すると期待される。
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