2019 Fiscal Year Research-status Report
血糖・血圧・脂質の蓄積・変動効果を基にした糖尿病合併症発症予測モデルの構築と応用
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19K07166
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
鬼木 健太郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (00613407)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
猿渡 淳二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (30543409)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | メタボリックメモリー / 糖尿病性腎臓病 / モデリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病患者においては、血糖値の異常が持続すると、たとえその是正がなされたとしても、“メタボリックメモリー”として身体に記憶され、糖尿病合併症の発症・進展に関わる。しかしながら、未だメタボリックメモリーを定量的に評価することはできておらず、その詳細は不明である。本研究では、メタボリックメモリーと糖尿病合併症発症・進展との関係を明らかにするために、糖尿病患者の臨床データの収集及び血液サンプルの取得（各種バイオマーカーの測定用・糖尿病及び糖尿病合併症に関わる各種遺伝子型判定用）を実施し、以下の検討をおこなった。
１．糖尿病患者におけるHbA1c高値の持続（血糖値異常の蓄積）が糖尿病性腎臓病の発症に関わるか否かを明らかにするために、2型糖尿病患者を対象に、HbA1cの継時的変化を基に、HbA1cの曲線下面積（AUC）を算出し、推定糸球体ろ過量（eGFR）の継時的変化（低下）との関係を検討した。その結果、HbA1cのAUCがeGFRの年間低下量に関わることを確認した。
２．血糖値のメタボリックメモリーには、上記の血糖値異常の蓄積以外に、血糖値の上下動の大きさが糖尿病合併症の発症・進展に関わるとされる。そこで本研究では、糖尿病患者のHbA1cの上下動の持続が、糖尿病性腎臓病の発症に関わるか否かについて、2型糖尿病患者を対象に検討した。その結果、糖尿病患者のHbA1cの上下動の持続が、HbA1c高値の持続とは独立して、蛋白尿の発現に関わることを確認し、腎機能への影響が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでに、糖尿病患者の検体採取・データ取得は順調に進んでおり、取得済みデータについては、血糖値異常の蓄積の定量化、血糖変動の定量化は終了した。また、モデリング&シミュレーション解析を行うための準備を進めており、治療薬等の各種データを組み込んだデータセットを作成した他、糖尿病合併症の発症・進展に関わる遺伝子型判定等も実施した。解析についても順次進めており、メタボリックメモリーと糖尿病合併症発症との関係を示唆する予備的データを取得した。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、糖尿病患者の検体採取・データ取得を実施していく他、eGFRの変化を予測するためのモデリング&シミュレーション解析を非線形混合効果モデルを用いて実施する予定である。また、血糖値以外の血圧・脂質パラメータのメタボリックメモリーについても順次検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの感染拡大により、本研究課題に関わる出張が中止となったため、次年度使用額が生じた。なお、次年度使用額は本研究課題で新たに対象患者のバイオマーカー測定を行う予定としているため、その費用（ELISAキット：消耗品費）として使用する。
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[Journal Article] Melinjo seed extract increases adiponectin multimerization in physiological and pathological conditions.2020
Author(s)
Oniki K, Kawakami T, Nakashima A, Miyata K, Watanabe T, Fujikawa H, Nakashima R, Nasu A, Eto Y, Takahashi N, Nohara H, Suico MA, Kotani S, Obata Y, Sakamoto Y, Seguchi Y, Saruwatari J, Imafuku T, Watanabe H, Maruyama T, Kai H, Shuto T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A Pilot Study Assessing the Possible Combined Effect of Physical Activity and PNPLA3 rs738409 Polymorphism on the Risk for Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in the Japanese Elderly General Population.2020
Author(s)
Muto N, Oniki K, Kudo M, Obata Y, Sakamoto Y, Tokumaru N, Izuka T, Watanabe T, Otake K, Ogata Y, Saruwatari J.
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Journal Title
Diabetes Metab Syndr Obes.
Volume: 13
Pages: 333-341
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Repeated Administration of Kupffer Cells-Targeting Nanoantioxidant Ameliorates Liver Fibrosis in an Experimental Mouse Model.2020
Author(s)
Maeda H, Minayoshi Y, Ichimizu S, Mizuta Y, Nagasaki T, Matsusaka K, Oshiro S, Oniki K, Saruwatari J, Ishima Y, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T.
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Journal Title
Biol Pharm Bull.
Volume: 43
Pages: 93-101
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Risk Evaluation for Acute Kidney Injury Induced by the Concomitant Use of Valacyclovir, Analgesics, and Renin-Angiotensin System Inhibitors: The Detection of Signals of Drug-Drug Interactions.2019
Author(s)
Inaba I, Kondo Y, Iwasaki S, Tsuruhashi S, Akaishi A, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Ishitsuka Y, Irie T.
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Journal Title
Front Pharmacol.
Volume: 10
Pages: 874-874
DOI
Peer Reviewed
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