Elucidation of possible mechanisms of lymphatic metastasis noted by a novel lymphangiogenic factor

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07171
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: YAGI Hideki 国際医療福祉大学, 薬学部, 教授 (40250740)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: リンパ節転移 / 乳癌細胞 / LYVE-1 / リンパ管内皮細胞 / リンパ管新生因子 / トリプルネガティブ乳癌細胞

Outline of Final Research Achievements

Using a breast cancer lymph node metastasis model, we aimed to clarify the mechanism of metastasis and cancer stemness, and to develop new metastasis inhibitors and treatments. Cancer stemness was verified by CD44R1 expression and the presence of side population cells, and it was found that triple-negative breast cancer cell lines had high cancer stemness. The presence of numerous lymphatic vessels in the tumor of a highly lymph node metastatic breast cancer cell line, MDA-MB-231-LN, transplanted orthotopically, suggested that these cells produce lymphangiogenic factors. The addition of culture supernatant of MDA-MB-231-LN cells increased cell migration as compared to the parental line.

Free Research Field

癌免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在用いられている多くの転移モデルは、例えば、尾静脈内投与による肺転移モデル、左心室移植による骨転移モデル、脾臓内移植による肝転移モデルなど、癌の転移プロセスの一部分のみをモデル化したものがほとんどである。そこで申請者らは自然にリンパ節転移が生じる系の作製に着手し、成功した。本研究のリンパ節高転移モデルは従来の転移モデルと比較して、よりヒトに近いことが本研究の特色である。これは原発巣から始まる転移の全てのプロセスを含むところが独創的な点である。また、抗Lyve-1阻害抗体の報告は国内外共に無く、治療実験を含む研究がさらに進展することが期待される。