Renal tubular transept function and physiological role of proton/lipophilic organic cation antiport system

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07216
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: HASHIMOTO Yukiya 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (90228429)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: キニジン / ビソプロロール / 尿細管分泌

Outline of Final Research Achievements

To evaluate renal tubular excretion of lipophilic organic cations, we used MDCK, LLC-PK1, and HEK293 cells. In three cell lines, lipophilic organic cations were transported via the proton anti-transport system. In addition, renal tubular excretion was evaluated in rats. Lipophilic organic cations were excrete via renal tubular secretion in rats, and alkalization of urine reduced the renal tubular secretion. These results indicated that lipophilic organic cations are excreted via proton/lipophilic cation anti-transport system in vitro and vivo.

Free Research Field

薬物動態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では培養腎上皮細胞およびラットを用いて、脂溶性有機カチオンの尿細管分泌には、水溶性カチオンの輸送トランスポーターであるMATEとは異なるプロトン／脂溶性カチオン対向輸送系が関わることを示した。また、酸性リン脂質を添加したリポソームを作成することによって、脂溶性カチオンの輸送が酸性リン脂質によって顕著に増加することから、プロトン／脂溶性カチオン対向輸送系の分子実体は、従来予想されてきたタンパク質によって構成されるトランスポーターではない可能性を示すことができた。