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2019 Fiscal Year Research-status Report

加齢による薬物体内動態の個人間変動予測の新機軸

Research Project

Project/Area Number 19K07217
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

崔 吉道  金沢大学, 附属病院, 教授 (40262589)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 嶋田 努  金沢大学, 附属病院, 准教授 (90409384)
赤下 学  帝京大学, 薬学部, 助教 (90781542)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords体内動態変動 / 腎機能 / 加齢
Outline of Annual Research Achievements

従来、薬物体内動態への加齢の影響については、心拍出量の低下、腎排泄の低下による消失半減期の延長や肝代謝の低下による血中濃度の上昇等が知られてきたが、実臨床においては同年代の患者間の個人間変動が大きいため、暦年齢に応じた一義的評価の臨床的な意義は乏しく、添付文書でのクレアチニン値やGFRに基づく減量規定が一部の薬剤に留まり、薬物動態パラメータへの加齢の影響に明確な臨床指標は確立していない。そこで、本研究は、加齢モデル動物を用いた基礎研究と本院の患者を対象とした後ろ向きおよび前向きの臨床試験により薬物体内動態パラメータに対する加齢の影響について「身体機能、認知機能等を包括的に評価する高齢者機能評価を指標とした新機軸」を導入し、加齢の影響を適正に反映した迅速で安全性の高い治療計画を立案することで高齢者の薬物療法の有効性・安全性の確保と患者QOLの向上を目指すものである。
今年度は、TDM対象薬物で本院に豊富な臨床症例が蓄積している腎排泄型薬物モデルとしてバンコマイシンおよびメトトレキセート、肝代謝型モデル薬物としてフェニトイン、また特にバイオアベイラビリティの個人間変動が大きいタクロリムス等を対象として、TDMデータ(投与量、投与間隔、投与経路、薬物血中濃度、投与後採血までの時間)、クレアチニン値、eGFR(推算GFR)、AST、ALT、ヘモグロビン値、拡張期血圧等の各種の指標と年齢を抽出し検討を行った。また、肝代謝型モデル薬物としてフェニトインについては、種々条件下での経口投与後の血中濃度推移を測定し、PK解析モデルの確認を行った。また、ゾレドロン酸やラモトリギン、レミフェンタニルについても予備的な検討を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

身体機能、認知機能等を包括的に評価する高齢者機能評価の指標の抽出に苦労している。

Strategy for Future Research Activity

大学院生や薬剤師等の研究協力者の更なる協力を得てカルテ調査のペースを上げる。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染症の拡大のため学会が中止となり、旅費の執行が減額となった。残金の約8万円は、次年度の物品費として執行予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2020 2019 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A previously unknown drug-drug interaction is suspected in delayed elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy2020

    • Author(s)
      Ishizaki J, Nakano C, Kitagawa K, Suga Y, Sai Y
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull

      Volume: 54(1) Pages: 29-35

    • DOI

      10.1177/1060028019870445

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腎機能低下患者に対するゾレドロン酸減量治療の有用性と安全性に関する後方視的調査2019

    • Author(s)
      依田ゆり子、板井進悟、志村裕介、樋口真衣子、吉田幸司、中川祐紀子、塩本佑季子、嶋田 努、崔 吉道
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2019 (2019.7.13-14、広島市)
  • [Presentation] 高齢者に対するくすりの使い方2019

    • Author(s)
      崔 吉道
    • Organizer
      金沢市医師会セミナー (2019.8.4、金沢市)
    • Invited
  • [Remarks] 金沢大学病院薬剤部ホームページ

    • URL

      https://pharmacy.w3.kanazawa-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2021-01-27  

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