Elucidation for the function of complement type 3 receptor in lethal thrombosis

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07232
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Fujita Health University (2020-2021); Meijo University (2019)
• Principal Investigator: Mizuno Tomohiro 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (40711669)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253) ; 坪井 直毅 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50566958)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 補体3型受容体 / 致死性血栓症

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to elucidate the function of complement type 3 receptor (Mac-1) in lethal thrombosis. The mortality, lung injuries, and the production of platelet-leukocyte aggregates（PLAs) after injection of extracellular histones were milder in the Mac-1 knockout mice than those of wild type mice. In addition, the lung injuries were worsen by pre-injection of leukadherin-1 (Mac-1 agonist). The depletion of neutrophils and platelets improved survival time and lung injuries in wild type mice. Our results suggest that the production of PLAs promoted by Mac-1 is associated with histone-induced lung injury.

Free Research Field

医療系薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

COVID-19パンデミックにより、本邦においても急性肺障害（ARDS）による死亡例が増加している。新規治療薬の開発により、ARDS患者の予後は改善されてきているが、治療抵抗性を示し、死亡に至る症例も多い。COVID-19による肺障害に対し，細胞外ヒストンを含むNeutrophil Extracellular Traps（NETs）の関与が報告されており「NETsによる肺障害をどのようにコントロールするか」は、ARDS克服のための重要な臨床疑問であると言える。本研究成果は、ARDSの病態解明および治療薬開発の一助となることが期待され、その学術的意義、社会的意義は大きいと考えられる。