Establishment of therapeutic basis for allergic diseases targeting P2X4 receptor of mast cells

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07328
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Takasaki University of Health and Welfare
• Principal Investigator: Matsuoka Isao 高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (10145633)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 政明 高崎健康福祉大学, 薬学部, 講師 (30438759) ; 吉田 一貴 高崎健康福祉大学, 薬学部, 助教 (70803154)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: マスト細胞 / プリン作動性シグナル / 脱顆粒反応 / 炎症性サイトカイン / P2X4受容体 / プロスタグランジンE2 / EP3受容体

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed the effect of ATP on mast cell (MC)-mediated allergic reactions. ATP markedly increased the degranulation response of MC by different types of stimuli and also increased the production of inflammatory cytokines involved in late-onset allergic inflammation. This effect of ATP was suppressed by deficiency of the ionotropic P2X4 receptor. In vivo, the passive allergic reaction caused by the antigen and the inflammatory hypersensitivity response caused by PGE2 were attenuated in the P2X4 receptor deficient mice. In addition, the P2X4 receptor antagonist suppressed the ATP-induced increased response of MC and the allergic reaction in vivo. These results suggest that the P2X4 receptor is a novel therapeutic target for MC-mediated allergic reactions.

Free Research Field

薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

花粉症などマスト細胞の活性化により惹起されるアレルギー反応は、日本では2人に1人が罹患する国民病になっている。アレルギー反応は、マスト細胞の活性化に伴い、細胞内顆粒のヒスタミンなどの化学伝達物質が放出されて過分反応が惹起される。治療には抗ヒスタミン薬が用いられるが、ヒスタミン以外の顆粒成分による反応は抑制できず新しい治療戦略が求められている。今回見出したP2X4受容体を介したATPの作用は、本来は反応しない微量なアレルギー原因物質に対する応答を増大させるもので、この制御は新しいアレルギー疾患の治療薬開発に貢献すると期待される。