Development of neoantigen-specific cancer immunotherapy based on the pathogenesis of cancerous cancer pleuroperitonitis

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07330
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: KOYA Terutsugu 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70807164)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 下平 滋隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80345751) ; 石垣 靖人 金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (20232275)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: がん性胸腹膜炎 / ネオアンチゲン / 樹状細胞 / マクロファージ / 抗原提示細胞 / がんワクチン

Outline of Final Research Achievements

Cancer immunotherapy targeting neoantigens derived from genetic mutations in cancer would be a promising strategy for individualized treatment. However, despite identifying cancer-specific neoantigens, neoantigen vaccination to induce neoantigen-specific T cells with an improvement of the immunosuppressive tumor microenvironment is still controversial. Herein, we identified cancer-specific SMAD4 P130L neoantigen in a patient with pancreatic cancer who developed pleural effusion during the progressive disease. Furthermore, neoantigen vaccines using dendritic cells harboring peptides compatible with the human leukocyte antigen could induce SMAD4 P130L neoantigen-specific CD8+ T cells. Furthermore, we could identify CD14+CD68+CD163+TIM-3+ macrophages in the pleural effusion, suggesting that these M2-type macrophages could be targeted to improve the immunosuppressive environment for the efficacy of neoantigen vaccines.

Free Research Field

再生医療

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果により、患者個別のネオアンチゲンをin silico予測し、優れた誘導能の証明されたネオアンチゲンワクチンを患者に投与することで、高い抗腫瘍作用の期待されるがんワクチン療法の確立に繋がると期待される。また、がん微小環境のマクロファージは、免疫抑制環境を改善させるために標的となる可能性が示唆された。マクロファージを標的とした免疫抑制の解除は、がんワクチンと相乗効果が期待される。本研究成果に基づいて、安全性を検証するネオアンチゲン-抗原提示細胞がんワクチン療法の安全性試験(jRCTc040210109)が進行中である。