Drug discovery against retinal degenerative diseases based on the functional regulation of myofibroblasts.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07351
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Yamaguchi University (2022); Osaka University (2019-2021)
• Principal Investigator: Hayashi Kenichiro 山口大学, 医学部附属病院, 学術研究員(寄附金) (90238105)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木村 和博 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60335255) ; 中川 好秋 京都大学, 農学研究科, 研究員 (80155689)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 加齢黄斑変性 / 網膜色素上皮細胞 / 筋線維芽細胞 / 瘢痕 / 血管新生 / 血管内皮細胞 / Benzoylphenyl urea (BPU) / CRP2

Outline of Final Research Achievements

Objectives of this study are as follows: 1) Elucidation of molecular mechanisms of myofibroblast functional expression; 2) Drug discovery against retinal degenerative diseases whose cause is an activation of the myofibroblast. This study leads to the following novel findings.
1) We identified CRP2 as a protein that plays a role in myofibroblast function: CRP2 promotes myofibroblast-specific transcription, and 3D structural analysis of CRP2 identified the region and amino acid sequence essential for this function. 2) Benzoylphenyl urea (BPU) analog, named BPU17, inhibits scar formation and angiogenesis in an animal model of retinal degenerative disease. We identified the target protein and elucidated its inhibitory mechanism.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

加齢黄斑変性 (AMD) は血管新生とその破綻に起因する網膜変性疾患で、高齢化の進行により患者の増加が予想される。AMD治療薬として抗VEGF剤が使用されるが、根治的な治癒には至らず病変部で瘢痕が形成され、視覚障害を起こす。
本研究でCRP2が筋線維芽細胞の機能発現に重要な役割を果たすことを明らかにし、CRP2が線維化に向けた新たな創薬標的であることを示した。また、元来殺虫剤として開発されたBenzoylphenyl ureaに属する化合物が網膜変性疾患に対する創薬に応用可能なことを明らかにした。以上の結果はAMDをはじめとする網膜変性疾患に対する新たな創薬基盤を提示し、その社会的意義も高い。