2019 Fiscal Year Research-status Report
抗炎症作用を有する脂質メディエーターの標的タンパク質の同定と作用機序の解明
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19K07357
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
奥野 利明 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60361466)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 麻酔薬 / 抗炎症 / ロイコトリエン / LPS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、吸入麻酔薬による免疫・炎症制御のメカニズムの一端を明らかにすることができた。一般に麻酔薬には抗炎症作用があることが知られているが、その分子メカニズムは十分に明らかにされていない。申請者は以前、静注麻酔薬のプロポフォールがLTB4産生の責任酵素である5ーリポキシゲナーゼ(5-LO)に結合し、LTB4産生を抑制することを見出している。そこで今回、吸入麻酔薬イソフルランとセボフルランについて検討を行った。マウスの腹膜炎モデルでは、腹腔内への炎症細胞の浸潤、腹腔内の脂質メディエーターやサイトカイン産生量の上昇が観察される。吸入麻酔薬イソフルランやセボフルランを前投与することによって、ロイコトリエンなどの炎症性脂質メディエーターの産生量が減少した。そこで、ロイコトリエン産生の責任酵素である5-LOに直接結合するかを検討したが、吸入麻酔薬と5LOは直接結合しなかった。そこで、リポポリサッカライド(LPS)の受容体であるTLR4-MD2複合体に結合するかを検討したところ、吸入麻酔薬がTLR4-MD2複合体に直接結合し、TLR4シグナルを減弱することを発見した。LPS-TLR4シグナルはロイコトリエンの産生量を増加させるため、吸入麻酔薬はLPS-TLR4シグナルの減弱によってロイコトリエンの産生量を減弱させることが示唆された。今後は、麻酔薬がTLR4-MD2複合体の活性をどのように阻害するか、その分子メカニズムを明らかにしたいと考えている。また、抗炎症能が報告されている脂質メディエーターの標的分子についても、今後解析を行い、当初の目的を達成したいと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究目的とは異なるが、麻酔薬の抗炎症作用の分子機序の一端を明らかにできたため
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| Strategy for Future Research Activity |
抗炎症性メディエーターの解析についても、今後行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
予定していた実験が年度内に行えなかったため。
残額は消耗品の購入に使用する
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Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Prostaglandin E2 and its receptor EP2 trigger signaling that contributes to YAP-mediated cell competition.2020
Author(s)
Ishihara E, Nagaoka Y, Okuno T, Kofuji S, Ishigami-Yuasa M, Kagechika H, Kamimura K, Terai S, Yokomizo T, Sugimoto Y, Fujita Y, Suzuki A, Nishina H.
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Journal Title
Genes Cells.
Volume: 25(3)
Pages: 197-214
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cyclooxygenase inhibition in mice heightens adaptive- and innate-type responses against inhaled protease allergen and IL-33.2019
Author(s)
Maruyama N., Takai T., Kamijo S., Suchiva P., Ohba M., Takeshige T., Suzuki M., Hara M., Matsuno K., Harada S., Harada N., Nakae S., Sudo K., Okuno T., Yokomizo T., Ogawa H., Okumura K., Ikeda S.
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Journal Title
Allergy
Volume: 74
Pages: 2237-2240
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Deficiency of BLT1, the high-affinity receptor for LTB4, alleviates allergic conjunctivitis in mice.2019
Author(s)
Hirakata T., Lee C. H., Yasukawa K., Adachi K., Saeki K., Okuno T., Murakami A., Matsuda A., Yokomizo T.
Organizer
60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids
Int'l Joint Research
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