2020 Fiscal Year Research-status Report
抗炎症作用を有する脂質メディエーターの標的タンパク質の同定と作用機序の解明
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19K07357
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
奥野 利明 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60361466)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ５ーリポキシゲナーゼ / プロポフォール / 麻酔薬 / ロイコトリエンB4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
外科手術などに広く用いられている麻酔薬には、一般に抗炎症作用があることが示唆されているが、その作用メカニズムの詳細は未だ明らかでない。麻酔薬に抗炎症作用があることは、腹膜炎などの手術の副作用を抑制するために有効であり、その機序を明らかにすることは、より効果的な治療を行うために有用である。
研究代表者は以前、５ーリポキシゲナーゼ(5-LOX)が静注麻酔薬であるプロポフォールに直接結合し、ロイコトリエンB4の産生を抑制することを見出している。プロポフォールの一位の水酸基は、麻酔作用に重要であることが知られているが、この水酸基が5-LOXとの結合にも重要であるか否かを検討した。プロポフォールの一位の水酸基をフッ素に置換したフロポフォールを用いて、5-LOX活性に対する影響を検討したところ、酵素活性に部分的に影響を与えるが、必ずしも必須ではないことがわかった。フロポフォールの光親和性プローブ(Azi-fropofol)を用いて5-LOXとの結合部位を検討したところ、5-LOXとプロポフォールとの二箇所の結合部位のうち、Phe-187には結合したが、Val-431には結合しなかった。5-LOXは、アラキドン酸から中間体である5-HPETEを経てLTA4を生合成する酵素であるが、興味深いことに、フロポフォール阻害によって5-HPETEの蓄積が観察された。この実験結果は、Phe-187の部位が、5-HPETEからLTA4への変換に関わることを示唆している。また本研究によって、プロポフォールの一位の水酸基が様々なタンパク質との結合に関わる可能性が明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
麻酔薬の抗炎症作用の解明が順調に進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
新たな抗炎症作用を有する可能性のある分子を見つけており、その構造と生理活性の解明を進める。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス蔓延のため、研究できない期間があったため。
消耗品の購入に使用する。
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[Journal Article] Expression of leukotriene B4 receptor 1 defines functionally distinct DCs that control allergic skin inflammation.2021
Author(s)
Koga T, Sasaki F, Saeki K, Tsuchiya S, Okuno T, Ohba M, Ichiki T, Iwamoto S, Uzawa H, Kitajima K, Meno C, Nakamura E, Tada N, Fukui Y, Kikuta J, Ishii M, Sugimoto Y, Nakao M, Yokomizo T.
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Journal Title
Cell Mol Immunol.
Volume: 未定
Pages: 未定
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A novel mutation in the SLCO2A1 gene, encoding a prostaglandin transporter, induces chronic enteropathy.2020
Author(s)
Jimbo K., Okuno T., Ohgaki R., Nishikubo K., Kitamura Y., Sakurai Y., Quan L., Shoji H., Kanai Y., Shimizu T., Yokomizo T
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Journal Title
PLoS One
Volume: 15(11)
Pages: e0241869
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] n-3 Fatty Acid and Its Metabolite 18-HEPE Ameliorate Retinal Neuronal Cell Dysfunction by Enhancing Muller BDNF in Diabetic Retinopathy.2020
Author(s)
Suzumura A., Kaneko H., Funahashi Y., Takayama K., Nagaya M., Ito S., Okuno T., Hirakata T., Nonobe N., Kataoka K., Shimizu H., Namba R., Yamada K., Ye F., Ozawa Y., Yokomizo T., Terasaki H.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 69
Pages: 724-735
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Leukotriene B4 receptor 1 exacerbates inflammation following myocardial infarction.2020
Author(s)
Horii Y., Nakaya M., Ohara H., Nishihara H., Watari K., Nagasaka A., Nakaya T., Sugiura Y., Okuno T., Koga T., Tanaka A., Yokomizo T., Kurose H.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 34
Pages: 8749-8763
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Leukotriene A4 hydrolase deficiency protects mice from diet-induced obesity by increasing energy expenditure through neuroendocrine axis.2020
Author(s)
Uzawa H., Kohno D., Koga T., Sasaki T., Fukunaka A., Okuno T., Jo-Watanabe A., Kazuno S., Miyatsuka T., Kitamura T., Fujitani Y., Watada H., Saeki K., Yokomizo T.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 34(10)
Pages: 13949-13958
DOI
Peer Reviewed
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