2022 Fiscal Year Annual Research Report
紫外線暴露により水晶体で発現誘導されるOtx2の白内障発症における役割の解明
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19K07407
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
米倉 秀人 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80240373)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 洋 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60260840)
大塚 哲 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40360515)
池田 崇之 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (00374942)
吉冨 泰央 金沢医科大学, 医学部, 講師 (80399039)
高辻 英仁 (齋藤) 金沢医科大学, 医学部, 助教 (40768959)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 白内障 / 紫外線 / 水晶体 / Otx2 / Decorin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
白内障発症に紫外線(UV)の関与が明らかになっているが、発症の分子機構の全容は未だ不明である。我々は、UV照射したマウス水晶体で転写因子Otx2が発現誘導されること、Otx2過剰発現が培養水晶体上皮細胞の上皮間葉変換(EMT)を引き起こすことを見出した。本研究では、Otx2の過剰発現がどのような白内障を引き起こすか、Otx2の発現を止めると白内障の発症が抑えられるかを個体レベルで解析した。さらに、プロテオグリカンの一種で、水晶体の上皮間葉変換(EMT)と白濁への関与が示唆されているDecorinの過剰発現マウスの作成・解析とDecorin発現のUV応答の解明を行った。
令和4年度は、(1) 令和元～3年度に400個以上の受精卵にトランスジェニックマウス作成用の水晶体細胞特異的Otx2発現ベクターを導入したが、得られたマウスは１系統のみでOtx2発現細胞が極めて少数であることが判明し、Otx2が発生過程で何らかの機構により発現抑制を受けた、あるいはOtx2のリーク発現により胎児段階で死亡した可能性が考えられたため、水晶体細胞特異的Otx2ノックアウトマウスの作成をさらに進めた。具体的には、Otx2-floxedマウス及びCre-ERT2（tamoxifen誘導型Cre）マウス、水晶体特異的Cre-ERT2（Pitx3-CreERT2）を入手し、コンディショナルに水晶体細胞でOtx2がノックアウトされたマウスの作成を行った。(2) 後発白内障において、EMTと白濁への関与が示唆されているDecorinについて、水晶体特異的Decorin 過剰発現トランスジェニックマウスの解析を引き続き行った。
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