2022 Fiscal Year Final Research Report

Tumor growth suppression by PIP targeting against mutated mtDNAs

Research Project

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Project/Area Number	19K07408
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
Research Institution	Chiba Cancer Center (Research Institute)
Principal Investigator	Koshikawa Nobuko 千葉県がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究室, 主任上席研究員 (90260249)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	竹永啓三千葉県がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究室, 特任研究員 (80260256) 永瀬浩喜千葉県がんセンター(研究所), がん遺伝創薬研究室, 研究所長 (90322073) 渡部隆義千葉県がんセンター(研究所), がん研究開発グループ, 研究員 (60526060)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	mtDNA / PIP-TPP / 肺がん / 子宮がん
Outline of Final Research Achievements	We aim to selectively suppress the growth of cancer cells using PIP-TPP, which targets mutated mitochondrial DNA (mtDNA) found in cancer cells. The targets this time are lung cancer and uterine cancer. Short-chain PIP-TPP induced senescence in A549 cells derived from human lung cancer. Furthermore, co-administration of anti-apoptotic factors suppressed the proliferation of cancer cells. In addition, we synthesized hairpin type PIP-TPP against homoplasmic mutant mtDNA observed in several cancers including HeLa, a cell derived from cervical cancer. In HeLa cells and patient-derived organoid, PIP-TPP administration specifically inhibited the proliferation of cancer cells. Additionally, The inoculated HeLa cells into mice were suppressed that growth by hairpin type PIP-TPP. But Normal human dermal cells had no side effect.These results suggest thatPIP-TPP designed to target mtDNA cancer risk variants can be used to treat many cervical cancers.
Free Research Field	分子病理学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	癌治療法は、日々進歩しているが、多くの場合完治が困難である。また、抗がん剤治療などでは副作用の問題が無くならない。さらに、転移が起こるか否かの問題は、払拭されない。我々は、mtDNAの変異部位を標的としてPIP-TPPを合成し、特異的変異mtDNAを持つ細胞の増殖を抑制する事を肺がん細胞・子宮がん細胞において確認した。さらに、正常細胞には影響がないことを見出した。今までの研究から、転移巣において、変異mtDNAの存在率が上昇していることから、PIP-TPPが転移巣の増殖抑制にも効果があると推測される。このように、PIP-TPPは現在の癌治療の持つ問題点を解消する一助となると推察する。