Novel mechanism of tumor immunology in anaplastic thyroid carcinoma

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07432
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: Tadao Nakazawa 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10345704)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 望月 邦夫 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (10377583) ; 近藤 哲夫 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (30334858) ; 大石 直輝 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90623661)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 甲状腺未分化癌 / 免疫チェックポイント / TIGIT

Outline of Final Research Achievements

We examined a novel immune checkpoint receptor, T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and tyrosine-based inhibitory motif domains (TIGIT), in variable thyroid lesions: adenomatous goiter, follicular adenoma, and thyroid carcinoma (TC) using immunohistochemistry (IHC). Our IHC results showed that TIGIT expression was detected in four of five medullary thyroid carcinoma (MTCs) (80.0%), 17 of 31 anaplastic thyroid carcinoma (ATCs) (54.8%) and in 3 of 12 poorly differentiated thyroid carcinoma (PDTCs) (25.0%), while negative in AG, FTA, PTC, and FTC. Intriguingly, TIGIT positivity was limited to ATC cells showing pleomorphic/giant cell features were with variable staining intensity. Intra-tumoral immune cell was inclined to be enriched in TIGI-positive ATC. Neither the PTC nor FTC components expressed TIGT in any composite ATCs. TIGIT expression in cancer cells may useful for a potential utility in MTC and a subset of high-grade TC, especially ATC therapy.

Free Research Field

人体病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

TIGITは新規の免疫チェックポイトである。PD-1、CTLA-4と同様、腫瘍免疫に対して抑制的に作用するが、これらのチェックポイント分子と比較すると検討が十分ではない。甲状腺癌では報告例がわずかで、とくに未分化癌では RT-PCR法による mRNA の報告が1編のみである。今回31例の未分化癌でのTIGIT蛋白の発現を免疫組織化学法を用いて検討した。その結果、分化癌では陰性だあったのに対し、約半数の未分化癌、低分化癌の1/4に発現が認められた。また、興味深いことにC細胞由来の髄様癌5例中4例が陽性であった。新たな甲状腺癌に対する腫瘍免疫の pilot study となることが期待される。