Analyses of Tumor-Associated Macrophage in Lung Cancer with Next Generation Sequence and Tissue Clearing

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07454
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: Goto Akiteru 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90317090)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 正光 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (20291396)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 肺癌 / 腫瘍関連マクロファージ / ターゲットシーケンス / p53遺伝子 / 組織透明化

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to determine genetic abnormalities determinating the abundance of tumor-associated macrophages (TAMs) in non-small cell lung cancer, and to determine the three-dimensional (3D) distribution of TAMs and its significance. Based on targeted sequencing results, p53 immunohistochemistry of 294 non-small cell lung cancer cases was performed to show that p53-positive non-small cell lung cancers have significantly more TAMs than negative non-small cell lung cancers. Using tissue transparency technology, we demonstrated that CD68- and CD204-positive macrophages can be evaluated three-dimensionally over a 500-micrometer thickness in human lung tissue, and we observed the three-dimensional distribution of TAMs in non-small cell lung cancer tissue.

Free Research Field

人体病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の学術的意義は、非小細胞肺癌の予後、生物学的態度と相関する腫瘍関連マクロファージの多寡が、非小細胞肺癌のp53遺伝子異常と関わる点を見出したことにある。代表的ながん抑制遺伝子であるp53遺伝子異常がどのようなメカニズムで腫瘍関連マクロファージを誘導するかが今後の興味ある課題と思われる。一方、社会的意義として、非小細胞肺癌患者の”リキッドバイオプシー”により癌のp53遺伝子異常を検出することにより、従来は手術検体の解析を通じてしか知りえなかった腫瘍関連マクロファージの多寡を推定することが可能と考えられることである。これにより正確な患者予後の推定などにつながると思われる。