Elucidating molecular mechanism of CD8 T cell differentiation by investigating BATF-IRF4 complex

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07476
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: Kurachi Makoto 金沢大学, 医学系, 教授 (00396722)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: CD8陽性T細胞 / 免疫記憶 / 転写調節因子

Outline of Final Research Achievements

To optimize the CD8-positive T cell (CTL) response, including recovery from exhaustion, molecular and time-specific interventions are important, which requires a detailed understanding of the molecular mechanisms of CTL differentiation. We used ChIP-PCR and ATAC-seq to identify epigenetic modifications regulated by BATF, and found that BATF deficiency caused differences in histone modifications and chromatin open regions. We found that BATF deficiency causes differences in histone modifications and chromatin open regions.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

パンデミック感染症に対するワクチン開発や癌免疫療法では、最終的にはいかに強靱な抗原特異的T細胞(特にCTL)を誘導・維持できるかが鍵となる。しかし、「免疫記憶」が免疫システムにおける最も大きな特徴の一つであるにも関わらず、CTL分化の分子基盤の理解は脆弱である。これまでの細胞分化時に多数の遺伝子の発現を秩序よく調節するためには、転写因子やエピジェネティック変化はランダムではなく、連携的かつ統合的に作用する必要がある。我々のBATF機能解析成果は、CTLリプログラミングの鍵となる分子やゲノム領域を同定することを通じて、T細胞関連難治性疾患に対する新規の診断・予防・治療法の開発に貢献できる。