The identification of therapeutic targets for pancreatic beta-cell dedifferentiation leading diabetes

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07506
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: Shiinoki Kikuko (阿望幾久子) 山口大学, 医学部, 助教(連携講座) (60609692)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 糖尿病 / 膵β細胞 / 脱分化 / 小胞体ストレス

Outline of Final Research Achievements

In Wolfram syndrome, pancreatic beta-cells become dedifferentiated, leading to diabetes. We investigated the mechanisms underlying beta-cell dedifferentiation in Wfs1-deficient mice, a mouse model of Wolfram syndrome.　We found that the expression of Txnip protein was markedly increased, and that Txnip suppressed energy metabolism in Wfs1-deficient islets. Txnip-deficiency restored the function of energy metabolism and beta-cell maturity, and prevented diabetes in Wfs1-deficient mice. These findings suggest that Txnip could be a therapeutic target for beta-cell dedifferentiation.

Free Research Field

代謝学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病はインスリン不足により発症する。インスリンを分泌するβ細胞数が減少する原因については不明点が多く、有効な治療法も確立されていない。本研究ではβ細胞脱分化阻止を標的とした新たな糖尿病治療法を提唱する。本研究で着目したウォルフラム症候群は希少な遺伝疾患であるが、発症メカニズムは有病者数の多い2型糖尿病と共通項が多く、本研究成果はウォルフラム症候群だけでなく一般の糖尿病の病態解明および治療法の開発に貢献することが期待される。