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2022 Fiscal Year Final Research Report

Evaluation of the effect of LL-37, an atherosclerosis-related antimicrobial peptide, on endothelial cells

Research Project

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Project/Area Number 19K07545
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49050:Bacteriology-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

SUZUKI Kaori  順天堂大学, 医学部, 准教授 (90631929)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長岡 功  順天堂大学, 保健医療学部, 特任教授 (60164399)
三田 智也  順天堂大学, 医学部, 准教授 (90532557)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords動脈硬化症 / 抗菌ペプチド / 血管内皮細胞 / LL-37 / 凝集体 / オートファジー
Outline of Final Research Achievements

Human antimicrobial peptide LL-37, derived from neutrophils, has been suggested to be involved in the pathogenesis of atherosclerosis, however, the mechanism remains unknown. In this study, we investigated the effects of LL-37 on cell death of endothelial cells, which play a central role in vascular inflammation in atherosclerosis.
We found that LL-37 activates autophagy in endothelial cells, but induces cell death in the autophagy-dysfunctional endothelial cells. As for this mechanism, we speculated that LL-37 is incorporated into endothelial cells and is degraded through autophagy via the ubiquitination and binding to p62; however, in the autophagy-dysfunctional endothelial cells LL-37 accumulates as aggregates in the cells and induces cell death.

Free Research Field

血管細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我が国では今日、約5人に1人が動脈硬化性の疾患で死亡しており、動脈硬化の発症・増悪のメカニズム解明は急務である。高脂血症などの代謝異常に加えて、持続的な細菌感染が危険因子であることは古くから疫学的に示されているが、そのメカニズムは不明である。本研究では、動脈硬化の病態形成への関与が示唆されている抗菌ペプチドのLL-37が、オートファジー不全に陥った血管内皮細胞に蓄積して細胞死を誘導することを明らかにした。オートファジー不全は動脈硬化症を含む多くの慢性炎症性疾患の基盤となる。本研究の成果は、細菌感染に対する宿主応答因子が直接、動脈硬化の病態形成に関わることを示した点において意義がある。

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Published: 2024-01-30  

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