2021 Fiscal Year Final Research Report

Study for a molecular machinery of the host recognition by Clostridioides difficile phage to develop the advanced therapy

Research Project

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Project/Area Number	19K07560
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49050:Bacteriology-related
Research Institution	Kitasato University
Principal Investigator	Sakaguchi Yoshihiko 北里大学, 医学部, 講師 (70403491)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	加藤はる国立感染症研究所, 細菌第二部, 室長 (00273136) 大宮直木藤田医科大学, 医学部, 教授 (00335035) 内山淳平岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (20574619) 後藤和義岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20626593) 妹尾充敏国立感染症研究所, 細菌第二部, 室長 (20646624) 林俊治北里大学, 医学部, 教授 (40260765)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	Clostridioides difficile / C. difficile感染症 / バクテリオファージ / 宿主特異性 / 尾部吸着分子 / ディスバイオシス / 治療 / 予防
Outline of Final Research Achievements	Clostridioides difficile infection (CDI), which is caused by excessive proliferation of C. difficile, is one of the antibacterial drug-related diarrhea and enteritis. Therefore, it is important to develop a new and specific treatment method for C. difficile disinfection. The current study was focused on bacteriophage (phage) as a potential treatment. Phage binds specifically to the host bacterium and generates a bactericidal activity. In this study, the recombinant phage proteins were expressed and purified and the bindings between these proteins and C. difficile were examined using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and western blot analysis. The results of the study showed a dose- and a time-dependent binding.
Free Research Field	病原細菌学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	Clostridioides difficile感染症（CDI）は、米国では多くの罹患者が報告され、毎年多額な医療コストを費やしている。我が国でも同等またはそれ以上の発生率であると見積られている。また、米国疾病管理予防センター（CDC）は、C. difficileを“urgent threat”に分類している。このような危機的状況を受け、世界保健機関（WHO）および厚生労働省では、その対策として抗菌薬以外の方法による治療法等の開発に役立つ研究が推進されている。本研究が発展することにより、バクテリオファージの特性を有効に利用したCDIの新規治療法の開発につなげることが期待される。