Study on the molecular mechanism of HBV entry and screening of HBV entry inhibitors

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07574
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: Tanaka Tomohisa 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (30585310)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: HBV / B型肝炎 / 抗ウイルス薬 / エントリー

Outline of Final Research Achievements

Molecular mechanisms involved in the entry step of hepatitis B virus (HBV) are not fully understood yet. In this study, we conducted siRNA screening experiment and identified a host kinase protein which supports the entry of HBV. To explore the role of the kinase in HBV entry, we analyzed the interaction between the host factor and NTCP (HBV receptor) and their intracellular localization. Furthermore, we found the compound that inhibits the kinase activity of the host factor also prevents HBV entry in dose-dependent manner. Collectively, our study contributed to the understanding of the HBV entry mechanism and the development of novel therapeutics for HBV infection.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

B型肝炎ウイルス（HBV）がどのような分子メカニズムで肝細胞にエントリーするかを詳細に解明することにより、HBV感染そのものをブロックできる新たな治療薬の開発が可能になると考えられる。HBVエントリーのメカニズムは解明されつつあるものの、まだ大部分が謎に包まれている。本研究では、HBVエントリーに関与する新たな宿主キナーゼ因子を同定し、同因子を介するHBVエントリーのメカニズムを解析するとともに、同因子を標的としたHBV治療薬の開発の可能性を検討した。