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2019 Fiscal Year Research-status Report

Host immune responses against congenital cytomegalovirus infection and viral immune evasion mechanisms

Research Project

Project/Area Number 19K07578
Research InstitutionGifu Pharmaceutical University

Principal Investigator

井上 直樹  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90183186)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsサイトメガロウイルス / 先天性感染 / モルモット / 動物モデル / 感染防御 / 免疫回避 / 胎盤
Outline of Annual Research Achievements

サイトメガロウイルス(CMV)が妊婦に感染すると難聴や精神発達遅滞などの神経学的障害をもたらすため、ワクチンの開発が求められている。本研究は、妊娠モルモットにモルモットCMV(GPCMV)をさせる先天性感染モデルを用いて、1)感染防御に関わる免疫指標測定系の確立、2)胎盤NK(dNK)細胞の活性化機序の解析、3)感染に伴う胎盤での遺伝子発現変化の同定と変化した遺伝子の機能解析、4)免疫回避関連遺伝子破壊ウイルスの個体での感染・伝播の解析などにより、先天性CMV感染に対する宿主免疫とCMVの免疫回避機構を明らかにすることを目的とする。
今年度の進捗は以下の通り。1)については、モルモットにおける抗体依存性細胞傷害(ADCC)測定系、抗体依存性貪食(ADCP)測定系、ELISPOT法の構築のために、FcγIIIA受容体とCD3ζのモルモットホモローグのクローニング、EGFP融合カプシド蛋白発現GPCMVの構築とFACSを用いたADCP測定系への適用、ELISPOT法に必要な抗体作製を目的としたモルモットIFNγならびにTNFαのクローニングとGST融合蛋白の発現を行った。2)については、モルモットdNK細胞の同定が、市販の特異抗体がないために難航している。3)については、モルモット胎盤由来不死化細胞株を樹立し、この細胞での感染の解析を進めている。4)については、GPCMVがコードする遺伝子群で機能が決定されておらず免疫回避関連遺伝子が含まれる可能性がある2つの遺伝子領域の解析を行い、細胞死阻害に関与するvMIAのホモローグであるgp38.1、Fcγ結合蛋白と予測されるgp119などをコードする遺伝子のcDNA構造をRACE法により決定した。一過性発現系を用いて、両遺伝子産物の特性を明らかにした。gp38.1破壊株は細胞培養系・モルモット個体いずれにおいても増殖能が減少した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

dNK細胞の同定は難航しているが、その他の研究内容は予定した計画に沿って、順調に進んでいる。特に細胞死阻害に関与するvMIAのホモローグであるgp38.1については、細胞培養系でBAXとの相互作用を明らかにしたのみならず、個体において脾臓でのウイルス増殖における重要性などを明らかとした(投稿準備中)。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度の継続を含め、当初の計画通り研究を行う。

Causes of Carryover

投稿論文の受理が今年度か来年度か不明であったため、掲載にかかる費用をとり置いたため。5月現在受理されているので、令和2年度に支払を行う。

  • Research Products

    (10 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Alabama at Birmingham/CDC/Wayne State University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of Alabama at Birmingham/CDC/Wayne State University
    • # of Other Institutions
      1
  • [Int'l Joint Research] University of Bologna(イタリア)

    • Country Name
      ITALY
    • Counterpart Institution
      University of Bologna
  • [Journal Article] Clinical Diagnostic Testing for Human Cytomegalovirus Infections2020

    • Author(s)
      Razonable Raymund R、Inoue Naoki、Pinninti Swetha G、Boppana Suresh B、Lazzarotto Tiziana、Gabrielli Liliana、Simonazzi Giuliana、Pellett Philip E、Schmid D Scott
    • Journal Title

      The Journal of Infectious Diseases

      Volume: 221 Pages: S74~S85

    • DOI

      10.1093/infdis/jiz601

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Evaluation of the indirect and IgM‐capture anti‐human cytomegalovirus IgM ELISA methods as confirmed by cytomegalovirus IgG avidity2019

    • Author(s)
      Ikuta Kazufumi、Koshizuka Tetsuo、Kanno Ryoko、Inoue Naoki、Kubo Takahiko、Koyano Shin、Suzutani Tatsuo
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology

      Volume: 63 Pages: 172~178

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12683

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒトサイトメガロウイルスの「五量体」を構成する糖タンパク質群を発現する細胞を抗原とした中和抗体誘導能の簡便な比較評価2019

    • Author(s)
      大林洋絵、古賀悟、長野愛里香、奥村晃弘、小栗弘大、安部真央、腰塚哲朗、井上直樹
    • Organizer
      第56回日本細菌学会中部支部総会
  • [Presentation] モルモットサイトメガロウイルスがコードする細胞死抑制タンパクgp38.1の同定と培養細胞および動物個体における機能の解析2019

    • Author(s)
      野口和真、馬島龍一、岩瀬慶彦、山田壮一、腰塚哲朗、井上直樹
    • Organizer
      野口和真、馬島龍一、岩瀬慶彦、山田壮一、腰塚哲朗、井上直樹
  • [Presentation] サイトメガロウイルスの感染効率に影響する宿主因子とウイルス多型の解析2019

    • Author(s)
      長島和希,小林稜,小栗弘大,腰塚哲朗,井上直樹
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] 細胞指向性を決定する複合体の構成成分であるGP131とGP133の共発現によるモルモットサイトメガロウイルス感染の亢進に関する研究2019

    • Author(s)
      奥村美紗貴,牧野怜奈,三浦(松浦)未来,井上直樹
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] サイトメガロウイルスに対するワクチン候補抗原の至適化を目的としたヒト型抗体のスクリーニング系構築2019

    • Author(s)
      古賀悟,小栗弘大,竹腰正隆,腰塚哲朗,井上直樹
    • Organizer
      第23回日本ワクチン学会学術集会
  • [Remarks] 岐阜薬科大学生命薬学大講座感染制御学研究室

    • URL

      http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/kansen/

URL: 

Published: 2021-01-27  

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