Functional evaluation of the candidate proteins of hepatitis E virus receptor and identification of host factors involved in the permissibility of infection

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07579
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: Nagashima Shigeo 自治医科大学, 医学部, 講師 (60433116)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: E型肝炎ウイルス / 受容体 / 感染許容性 / 細胞内侵入 / 細胞間伝播 / 粒子形成

Outline of Final Research Achievements

Previous studies have suggested that membrane-associated hepatitis E virus (quasi-enveloped HEV : eHEV) and non-enveloped HEV (neHEV) utilize the different proteins as the receptors for infection. In this study, to evaluate the function of the receptors of eHEV and neHEV, we generated candidate receptor gene knockout cells or stable cell line that express candidate receptor proteins and analyzed virus replication using those cells. As a result, we revealed that each of the candidate receptor proteins could be a receptor for infection of eHEV or neHEV. We were also able to identify host proteins required for entry and intercellular spread of HEV.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

HEVの感染受容体として同定された候補蛋白質の機能評価により、これらの蛋白質が、粒子形態の異なる2種類のHEVの受容体として機能していることが明らかとなった。E型肝炎に対する特異的な治療法が確立されていない現状にあって、HEVの感染初期過程に関与する宿主因子が明らかになったことで、抗ウイルス剤の開発など特異的な治療法の確立に向けた新たな研究基盤を構築できるものと考えられる。また、HEVの細胞内侵入ならびに細胞間伝播に重要な宿主蛋白質を同定することに成功した。これらの宿主蛋白質は、HEVに対する治療薬開発のための宿主側の創薬ターゲットと成り得ることが期待される。