ヒトヘルペスウイルス6B新規細胞侵入レセプターの探索

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K07592
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 小川 寛人 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80455237)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 雅夫 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40166731) [Withdrawn] ; 藤倉 大輔 北里大学, 獣医学部, 特任准教授 (70547794)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ヘルペスウイルス6B / レセプター / ウイルス感染メカニズム

Outline of Annual Research Achievements

小児の突発性発疹の原因ウイルスであるヒトヘルペスウイルス6B (HHV-6B) は、T細胞表面に発現しているCD134（OX40、TNFRSF4）を細胞侵入受容体（レセプター）として感染する。近年では、HHV-6Bが原因となる疾患として、臓器移植後のウイルス再活性化による脳症や肺炎、肝障害、薬剤性過敏症症候群なども問題視されており、小児科学分野だけでなく多くの臨床分野でも注目されている。我々の研究では、突発性発疹回復期にウイルスDNAが唾液で多量に検出されたため、この時期の唾液が感染源となるものと考えられる（Miyazaki et al. 2017. J Med Virol.）。しかしながら、唾液からT細胞までのウイルス感染動態やT細胞以外の臓器で病態が認められる点など、既報の感染メカニズムでは説明が難しい事象も認められている。いくつかのヘルペスウイルスでは、ウイルスが細胞に侵入するのに必要なウイルス糖タンパク質（リガンド）やレセプターが複数認められているため、本研究では、HHV-6B感染でも複数の細胞表面分子がレセプターとして作用すると仮定し、新規細胞侵入レセプターの探索を行う。
2019年度は、CD134発現T細胞以外の細胞からcDNAライブラリーを構築し、このライブラリー由来の遺伝子を発現する細胞を作出した。また、この細胞を用いてHHV-6B感染に関与する細胞分子のスクリーニングを行った。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

細胞内の分子数をカバーするのに必要なcDNAライブラリーが含まれるクローンを構築することができた。また、このcDNAライブラリーから作出した遺伝子発現細胞を用いて、HHV-6B感染に関与する細胞分子のスクリーニングをはじめる事ができた。

Strategy for Future Research Activity

2019年度に作出した遺伝子発現細胞を用いてHHV-6B感染に関与する細胞分子を同定する。細胞分子が同定できない場合、保存しているcDNAライブラリーを用いて新たに遺伝子発現細胞を作出する。同時にcDNAライブラリーの再構築を検討する。

Causes of Carryover

当該年度に予定していたゲノム編集を利用した遺伝子ノックアウトの実施ができなかったため残額が生じたが、次年度に実施をするので当該費用に支出する予定である。