Analysis of the protein acetylation that regulates intracellular signal transduction in T cells

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07613
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: Motonari Kondo 東邦大学, 医学部, 教授 (20594344)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 翻訳後修飾 / アセチル化 / T細胞機能

Outline of Final Research Achievements

T cells play critical role in immune system. Their role is closely related to the intracellular signal transduction. Protein phosphorylation is critical for the regulation of signal transduction activity. In this study, We demonstrated other post-translational modification such as protein acetylation regulate T cell function. Acetyltransferase CBP acetylates MAP kinase-kinase MKK4 after T cell receptor (TCR) stimulation. Activation JNK and AP-1, downstream molecules of MKK4, were prevented under the acetylated MKK4 condition. Cytokine production from T cell after TCR cross-link was also attenuated in the presence of acetylated MKK4. These results provide new insight in the role of acetylation in T cell function.

Free Research Field

分子免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アセチル化はタンパク質の翻訳後修飾の1つで核内のヒストンを修飾するものとして古くから知られている。本研究ではアセチル化の新しい側面として、核内ではなく細胞質での意義について解析した。T細胞をモデルにして、細胞増殖やサイトカイン産生等のT細胞活性が情報伝達分子のアセチル化によって制御されている事を示した。しかしながらアセチル化の制御機構のについては未解のまま残されている。分子機構などの解析に関わる新しい研究分野の発展が期待される。また、T細胞は自己免疫疾患やガンなどの多岐の疾患に関与している。この分野に関するの知見を基にした医療面の開拓も期待でき、学術性と社会性の両面への貢献が予想される。