Potential role of the Mieap-regulated mitochondrial quality control in gastrointestinal tumor suppression.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07655
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: Nakamura Yasuyuki 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90569063)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ミトコンドリア / p53 / がん抑制遺伝子 / がんモデルマウス / Mieap

Outline of Final Research Achievements

To analyse the mechanism by which Mieap suppresses gastrointestinal tumor, mice deleted the Mieap gene were generated from ApcMin/+ mice. Electron microscopic comparison of mitochondrial microstructure between 17-week-old small intestinal polyps and normal areas showed that mitochondrial cristae structure was broken in small intestinal polyps, and histopathological analysis showed that the Mieap gene deletion worsened malignancy. The search for molecules responsible for the mitochondrial structural and functional abnormalities caused by Mieap deficiency may identify molecules that play a role in the Mieap-regulated mitochondrial quality control mechanism, and therefore, transcriptomic and proteomic analyses of the murine small intestine polyp tissue and normal tissue were performed.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Mieap欠損によるミトコンドリアの構造及び機能異常の原因となる分子を探索することにより、Mieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の一端を担う分子が特定できると考えられることから、これらのマウス小腸のポリープ組織及び正常組織のトランスクリプトーム解析及びプロテオミクス解析を行った。今回見出されたMieap欠損によるミトコンドリア構造及び機能異常の原因分子をより詳細に解析することにより、Mieapによるミトコンドリア構造及び機能の維持を介したがん抑制機構を解明することができれば、革新的ながん予防・診断・治療法開発に繋がると考えている。