Elucidation of mechanism of carcinogenesis and progression in lung squamous cell carcinoma with organoid technology

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07699
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: Fukazawa Takuya 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (20379845)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 猶本 良夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190) ; 山辻 知樹 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40379730) ; 高岡 宗徳 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (50548568)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 肺癌 / 扁平上皮癌 / ゲノム編集 / オルガノイド

Outline of Final Research Achievements

In the present study, we developed CRISPR interference (CRISPRi) constructs that simultaneously suppresses SOX2 or / and PIK3CA: CRISPRiSOX2, CRISPRiPIK3CA, CRISPRiSOX2/PIK3CA. These CRISPRi-expressing recombinant adenoviral vectors inhibited the growth of lung squamous cell carcinoma, especially by suppressing both SOX2 and PIK3CA. These results suggested that both genes are coordinately involved in the progression of lung squamous cell carcinoma.

Free Research Field

肺癌、胸膜中皮腫に対する新規補助療法の開発

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肺癌の約半数を占める肺腺癌においては、その分子機構の解明から多くのドライバー変異が明らかとなり、EGFR変異、ALK融合遺伝子、ROS1融合遺伝子、RET融合遺伝子、BRAF変異、MET変異に対する分子標的薬は、現在治療に欠かせないモダリティとなっている。一方、肺扁平上皮癌では、癌化に直接関与する分子生物学的知見に乏しく、標的薬剤の開発は遅れており、発生のメカニズムや進展機序の解明が求められている。本研究において我々は、肺扁平上皮癌の進展におけるSOX2、PIK3CAの関わりを明らかにしており、その学術的意義は大きい。