Analyses for iron-dependent cell death induced by Mieap

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07703
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: Ikari Naoki 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (30649471)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: Mieap / 液-液相分離 / カルジオリピン

Outline of Final Research Achievements

Mieap, a p53-inducible protein, is known to participate in suppression of tumors by promoting mitochondrial quality control. Although Mieap was reported to form Mieap-induced vacuole（MIV）which degrade mitochondria upon DNA damage, which is accompanied by iron elevation and iron-dependent cell death. However, the mechanism involved in these phenomena remains unclear. We uncovered that Mieap is an intrinsically disordered region (IDR) -containing protein that does not drive formation of membrane-bound organelles, but biomolecular condensates (BCs) involved in cardiolipin metabolism.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、Mieap強制発現下においてMieapが誘導する液-液相分離の詳細は明らかになったが、内在性Mieapによる液滴形成は再現されず、その可能性の示唆にとどまった。そのため、Mieapが持つがん抑制機能を賦活化させるために、Mieapが誘導する液-液相分離を制御するといった、将来のp53経路を標的とした治療応用のためのシーズ導出には至らなかった。しかし、強制発現下におけるMieapの液滴の詳細観察から得られた知見は、細胞内で代謝の連続反応がどのように円滑に進むかの一具体例を示した可能性がある。