2021 Fiscal Year Final Research Report

Development of a new treatment for high-grade neuroendocrine carcinoma of the lung targeting Stathmin1

Research Project

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Project/Area Number	19K07726
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	Shimizu Kimihiro 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (90375535)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	矢島俊樹群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20346852) 横堀武彦群馬大学, 未来先端研究機構, 准教授 (60420098) 中澤世識群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (60791978) 調憲群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70264025) 尾林海群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70726249) 永瀬浩喜千葉県がんセンター(研究所), がん遺伝創薬研究室, 研究所長 (90322073) 渡部隆義千葉県がんセンター(研究所), がん研究開発グループ, 研究員 (60526060)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	肺癌 / 高悪性度肺神経内分泌腫瘍 / Stathmin 1 / PIP化合物 / タキサン系抗がん剤
Outline of Final Research Achievements	This study aims to clarify the effects of STMN1 PIP, an STMN1-specific inhibitor, on the proliferation, invasion, and anticancer drug sensitivity in refractory HGNET cells overexpressing microtubule destabilizing factor SMNN1. Therefore, we investigated the combined effect of STMN1-specific PIP with a taxane anticancer drug in a tumor-bearing mouse model. As a result, we observed a significant tumor reduction in the combination group compared to the control group, STMN1 alone, and the taxane alone group. Furthermore, in animal studies, STMN1 PIP administration did not cause significant side effects such as weight loss, suggesting that STMN1 PIP is a promising treatment tool for refractory HGNET.
Free Research Field	呼吸器外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	タキサン系抗がん剤は癌診療において重要な治療ツールであるが、STMN1を過剰蓄積する腫瘍には効果が不十分であることは臨床上の問題である。この治療抵抗性を克服するためにSTNN1を抑制する治療ツール開発研究が注目されている。本研究成果によりSTMN1を過剰発現するHGNETに対してSTMN1特異的PIP阻害剤が顕著な副作用を引き起こすことなくタキサン系抗がん剤の増感作用を示すことが明らかとなった。今後、このSTMN1 PIPによるタキサン系抗がん剤増感効果を臨床試験で証明することができれば、難治性HGNET患者にとって治療抵抗性克服、予後延長を目指した新たな治療ツールとなることが期待される。