Development of a Novel Therapy for Cancer Cachexia by Targeting Metabolic Changes in Skeletal muscle

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07731
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: FUKAWA Tomoya 徳島大学, 病院, 講師 (70564342)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福原 弥生 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 学術研究員 (10632490) ; 二川 健 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (20263824) ; 津田 惠 徳島大学, 病院, 特任助教 (30769188) ; 尾崎 啓介 徳島大学, 病院, 医員 (30814157)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: がん悪液質 / 細胞内代謝

Outline of Final Research Achievements

The factors derived from pro-cachectic cancer cells altered fatty acid metabolisms and also metabolisms in mitochondria including the citric acid cycle in myotube. These metabolic changes suggested the existence of lipotoxicity which may lead the myotube atrophy. To develop effective treatments that target these metabolic changes, we conducted screening using in vitro cachexia model and the FDA-approved drug library. As a result, agents associated with adjustment of Intracellular metabolisms that were expected to improve muscle atrophy were identified.
The effects of these drugs on fatty acid oxidation and its downstream citric acid cycle may lead to the development of safe therapies for cachexia.

Free Research Field

泌尿器がん

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでの悪液質に対する治療法は、炎症性サイトカインを標的として開発が進められてきたが、有効な治療法の確立には至っていない。これまでの研究で、我々は、筋細胞内での代謝変化と筋萎縮の関連性を示してきた。本研究ではこの知見に基づきこれまでとは異なるアプローチによる悪液質克服を目指しており、高い学術的を有する。また、細胞内代謝の是正を目的とした薬剤は、他の疾患に対して実臨床で用いられている。こうしたことから、実臨床で用いることができ、かつ筋萎縮を抑制することが可能な代謝関連薬を探し出すことは、治療が確立されていない悪液質に対する新たな治療法を提供することにつながり、高い社会的意義を有する。