2019 Fiscal Year Research-status Report
Development of novel diagnosis and therapy in cancer targetting reversible system of intracellular glycosylation
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19K07762
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
竹内 利寿 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (30445986)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森脇 一将 大阪医科大学, 医学部, 助教 (00467656)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | O-GlcNAc修飾 / FOXM1 / FBXL2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
O-GlcNAc修飾の亢進により引き起こされる癌細胞の変化を解析している。数種類のヒト胃癌細胞株（MKN45, NUGC-3など）を用いた実験では、OGA阻害剤によりO-GlcNAc修飾を亢進させると、細胞増殖に重要な転写因子の１つFOXM1の発現が上昇することを確認した。その原因の１つが、細胞内でのO-GlcNAc修飾の亢進に伴い、FOXM1のユビキチン化酵素FBXL2のO-GlcNAc修飾の上昇とそのタンパク分解が亢進し、FOXM１のユビキチン化が抑制されることにあると示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね計画通りに進行しているが、ヒト胃癌病理組織を用いて免疫染色やWestern blot解析が遅れている。市販のFBXL2抗体を購入し、また、委託にて抗体作成を試みたが、未だに有用な抗体を得ることができていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、O-GlcNAc修飾の亢進に伴う癌細胞の挙動変化とその原因となる分子に注目し細胞株を用いた機能解析を行いながら、候補分子の阻害効果を評価していく。また、ヒト胃癌病理組織を用いた解析により、実際のヒト臨床癌における重要性を解析してく。
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| Causes of Carryover |
今年度おおむね予定通りに使用したが、若干の次年度使用額が生じた。次年度は主に解析費用等に使用する予定である。
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