2021 Fiscal Year Final Research Report

LINE-1methylation in nonhepatitis virus hepatocellular carcinoma

Research Project

PDF

Project/Area Number	19K07777
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	Beppu Toru 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (70301372)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山下洋市熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (00404070) 中川茂樹熊本大学, 病院, 特任助教 (10594872) 山村謙介熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (10816507) 清住雄希熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (30827324) 宮田辰徳熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (80594887) 林洋光熊本大学, 病院, 助教 (80625773)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	非肝炎ウイルス性肝細胞癌 / 肝細胞癌 / レトロトランスポゾン / Amplification
Outline of Final Research Achievements	LINE-1 methylation in the nonhepatitis viral background liver was significantly higher than that of hepatitis B infection (74.9 ± 2.6) and hepatitis B and C virus overlap infection cases (70.7 ± 6.9), suggesting an effect of hepatitis virus infection on DNA methylation. Based on the new Inuyama classification, fibrosis was classified as F0 to F4 and divided between two groups, F0-3 and F4. A comparison of the association with LINE-1 methylation in non-cancerous areas between the two groups showed no significant difference (p = 0.47). These results suggest that the level of LINE-1 methylation in the background liver varies according to its ethiology, but is not affected by the degree of fibrosis. When we evaluated the number of LINE-1 copies in noncancerous areas using excisional frozen specimens, we also evaluated the number of LINE-1 copies in each background liver and found no statistically significant difference between the hepatitis virus and nonhepatitis virus groups (p=0.29).
Free Research Field	肝胆膵外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	近年増加傾向にある非肝炎ウイルスによるHCCの理解のために行った研究である。背景肝の炎症と癌の予後予測因子であるDNA メチル化のマーカーであるLINE-1のメチル化を評価した。本研究により、LINE-１のメチル化は肝繊維化によらず、背景疾患（B型肝炎、C型肝炎あるいは非肝炎ウイルス性）により異なることが示唆された。背景肝のLINE-1のcopy number数の検討においては、NBNCが最も低値でHBVが高値を示すことがわかり、背景肝の違いによりLINE-1の増幅が異なることが示唆された。症例を増やして検討することにより、LINE-1の肝炎における重要性を評価しうると考える。