Elucidation of neuroepigenetic mechanism underlying itch hypersensitivity in atopic dermatitis

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07818
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Uchida Hitoshi 新潟大学, 脳研究所, 助教 (30549621)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡田 峰陽 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50452272)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: アトピー性皮膚炎 / 組織透明化 / エピジェネティクス / 全脳イメージング / 中枢性感作

Outline of Final Research Achievements

The present study was aimed to identify the brain neuronal cells that mediate itch hypersensitivity in atopic dermatitis. To this end, the principal investigator developed a new tissue clearing method that can preserve the fluorescence signal. Also, we repeatedly conducted tissue clearing and 3D imaging analysis to comprehensively identify the brain neuronal cells that respond to itch or pain stimuli. In addition, the present study found that chronic itch was accompanied by activation of CNS-resident immune cells, microglia, in spinal cord and brain, by using tissue clearing and 3D imaging analysis.

Free Research Field

分子神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究課題は、アトピー性皮膚炎の特徴である痒み過敏（些細な刺激で痒みが生じる現象）が生じるメカニズム解明を目的とする、学術的に意義深いものである。本研究では、組織全体を網羅的に評価することができる「組織透明化/3次元イメージング技術」を駆使・開発し、痒み時に活性化した脳神経細胞を網羅的に同定する解析を実施するとともに、慢性の痒みでは脳の免疫細胞「ミクログリア」が活性化することを見出すことができた。これらは、新たな治療戦略の開発の基礎となるものであり、社会的に意義深いものである。