Identification of pain regulators by forward genetic screening using pain-insensitive mice.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07827
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: Tanaka Tatsuhide 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80567032)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辰巳 晃子 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (90208033) ; 和中 明生 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90210989)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 疼痛 / マクロファージ

Outline of Final Research Achievements

The mechanisms of pain generation and its transmission in the nervous system are diverse and the full picture is not yet clear. In this study, we identified three genes (Snx25, Slc25a4, Cfap97) as candidate pain-related factors in BAC transgenic mice (TG mice), which show a pain-insensitive phenotype in response to mechanical and chemical stimuli. In this study, we focused on Snx25 and obtained Snx25 knockout (KO) mice and examined their pain behavior. Our results revealed that SNX25 is important for pain regulation in immune cells.

Free Research Field

神経化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

侵害受容器から一次求心性神経、脊髄を介して視床・大脳皮質に伝達される痛覚の中枢経路に関する研究はこれまで多くの報告があるが、免疫系細胞と疼痛の関係は不明な点が多い。本研究では、疼痛鈍麻の表現型を示すTGマウスを出発点としていることが最大の特徴であり、TGマウスやSNX25 KOマウスで免疫系細胞に異常が認められたことから、従前の痛覚中枢機序解析では成し得なかった免疫-疼痛システム連関の詳細なデータを効率的に取得することが出来た。本研究成果をもとに疼痛抑制物質のスクリーニング方法を特許申請中であり、さらに本成果の医療応用を見据え疼痛に対する新規阻害剤の探索、開発、化合物評価法の確立を目指す。