Analysis of inflammatory response of human alpha-synuclein using transgenic zebrafish

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07838
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Moriya Shogo 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (00793837)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: α-シヌクレイン / マクロファージ / 神経細胞 / ゼブラフィッシュ

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the pathogenesis of Lewy body disease, we generated knock-in zebrafish expressing human α-synuclein in macrophages and investigated the inflammatory responses of α-synuclein. Multimers/aggregates of α-synuclein were formed and released from macrophages, and taken up by neurons. Post-translational modifications suggested to be involved in this process. Meanwhile, no inflammatory response was induced, suggesting that α-synuclein multimers/aggregates spread from macrophages to neurons independently of the inflammatory response.

Free Research Field

神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

レビー小体病はα-シヌクレインの異常凝集体を主な構成成分とするレビー小体の存在を特徴とする神経変性疾患の一つである。レビー小体の形成機構は明らかになっておらず、治療法確立の大きな障壁となっている。本課題により得られた結果よりマクロファージやミクログリアがα-シヌクレインの多量体/凝集体を形成・放出し、神経細胞へ取り込まれることがレビー小体形成のトリガーとなる新たな可能性を示した。これはレビー小体形成機構の解明、さらにはレビー小体病の治療法開発へつながる。