The pathophysiology of neurodegenerative diseases on inositol polyphosphates

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07851
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: Nagata Eiichiro 東海大学, 医学部, 教授 (00255457)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: イノシトール6リン酸キナーゼ / イノシトール・ピロリン酸 / 筋萎縮性側索硬化症 / 神経変性疾患 / 消化管

Outline of Final Research Achievements

We investigated the relationship between inositol polyphosphates, especially inositol hexakisphosphate (IP6), inositol pyrophosphate (IP7), and inositol hexakisphosphate kinase (IP6K), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). In ALS patients, the level of IP7 was higher compared to controls. That means that IP6K is more activated in ALS. Moreover, IP6 and IP7 are also abundant in gastrointestinal organs.

Free Research Field

神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

IP6、IP7およびIP6Kが中枢神経以外に消化管に多く分布していることが明らかとなったが、その機能、役割に関しては不明のままである。今後は脳-腸連関を含めた神経疾患での役割を解明していく必要がある。また、ALSでは、IP7ならびにIP7/IP6が有意にコントロールと比較して高値を示したことにより、IP6をIP7にリン酸化するIP6キナーゼ（IP6K）の活性化が起こっており、このことよりIP6、IP7、IP6Kは、ALS病態に深く関与しており、ALS診断バイオマーカーとなりうる可能性が示唆される。