2021 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカイン遺伝子の一塩基多型解析とEVを用いた難治性ITPの早期診断法の開発
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19K07948
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
野村 昌作 関西医科大学, 医学部, 教授 (20218358)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 量基 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70434826)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ITP / EV / サイトカイン遺伝子 / 樹状細胞 / SNP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究実績の概
本年度も昨年度に引き続いて、ITP患者におけるサイトカインのSNP解析を行った。その結果、ITP患者のTGF-β1 +869 C/C genotype の頻度が健常コントロールに比較して有意に低値であることが判明した。またITPに対する治療反応性に関してもステロイドの反応性とサイトカイン遺伝子多型との関連性について新たな知見を得ることができた。一方ITPでは、抗血小板抗体の生成および抗体の結合した血小板の破壊のメカニズムにおいて単球・マクロファージの活性化が重要な役割を果たしている。活性化した単球・マクロファージ系の培養細胞であるTHP-1からのEVの構造解析とともに、EVが巨核球や血管内皮細胞に対してどのようなメカニズムでシグナルを伝達しているか確認する実験を進めた。そのために、EVの構造解析およびITPにおける標的細胞の検討と並行して、EVの樹状細胞(DC)免疫誘導ならびにサイトカイン産生の研究を実施した。純化した2種類のヒトDC亜群と3種類のEVを組み合わせて、それぞれを培養し、各DC亜群の成熟活性化度合いに関してCD40,CD40L, CD80, CD86, CD83の発現をフローサイトメーターで解析した。また、ITP患者の治療経過に基づく患者の層別解析、特に難治性ITPに対するトロンボポエチン受容体作動薬(エルトロンボパグ)の反応性とサイトカイン遺伝子多型との関連性についても並行して実施した。以上の結果より、ITPの病態および治療反応性にはサイトカイン遺伝子多型が関与している事が明確となり、治療の反応性とEVに関するデータを組み込むことによって、難治性ITPの早期診断および適切な治療ストラテジーの構築に結びつく可能性が高いことが示唆された。
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