2020 Fiscal Year Research-status Report
ATTR脳アミロイドアンギオパチーの自然史・病態解明と治療法開発のための基盤構築
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19K07959
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
関島 良樹 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60322715)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | アミロイドーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2020年度は2019年度に引きつづき，遺伝性患ATTRアミロイドーシス（家族性アミロイドポリニューロパチー）患者における中枢神経症状発現の詳細な情報収集・診療を行なった．また，脳へのアミロイド沈着を定量するためのPittsburgh compound-BをリガンドとしたPET検査（PiB-PET）を実施した．さらにこのPiB-PETを用いて，中枢神経へのATTRアミロイド沈着のモニタリングを試みた．
まず，脳へのATTRアミロイド沈着を正確に評価するために，患者のPET検査結果を正常者から求めたデータベースと比較し統計学的に処理し，ATTRアミロイド沈着部位を明確に可視化することに成功した．またこの画像を用いて，前頭葉，側頭葉，後頭葉，頭頂葉，小脳に合計10カ所の関心領域を自動設定し，この領域におけるstandardized uptake value ratio (SUVR)を定量することにより，アミロイド沈着量を客観的に定量することに成功した．この方法を用いて，これまで解析した合計48検査の画像・統計解析を行っているが，発症からの期間が長くなるにつれて脳へのATTRアミロイド沈着が増加する傾向を認めている．9名の患者においては，3～5年のインターバルを置いて複数回PiB-PETを実施し，2名では明らかなアミロイド沈着の増加を認めた．
臨床的には，中枢神経症状としてtransient focal neurological episodes (TFNEs)と呼ばれる数分から数時間持続する一過性の神経症状（半側の感覚障害・麻痺，失語，異常行動など）を呈している例が圧倒的に多かった．TFNEsの病態として，てんかん類似の神経細胞の異常興奮が考えられたため，TFNEsを頻回に繰り返す患者3名に対して，カルバマゼピンで治療したところ，発作頻度が著明に抑制されることが明らかになった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要に示したように，遺伝性患ATTRアミロイドーシス患者における中枢神経症状発現の自然歴およびPiB-PETのデータが順調に蓄積されている．
また，PiB-PET画像の脳へのATTRアミロイドーシス沈着を正常脳データベースとの比較により客観的に評価することにも成功している．
さらに，脳ATTRアミロイドーシスの中枢神経症状に対するカルバマゼピンの治療の有効性のデータも蓄積されつつある．
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は，3年～5年のインターバルを空けてフォローアップのPiB-PETを実施する患者数を増やす．また，正常者脳データベースとの比較のデータ解析を完遂し，遺伝性患ATTRアミロイドーシスにおける脳アミロイドアンギオパチーのバイオマーカーとしての有用性を明らかにする．さらに，遺伝性患ATTRアミロイドーシスにおける脳アミロイドアンギオパチーに対する抗てんかん薬の有効性を検証する．
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| Causes of Carryover |
当初計画で見込んだよりも安価に物品の購入ができたため、次年度使用が生じた。
次年度使用額は、2021年度請求額と合わせてPiB-PETの経費及び消耗品費として使用する予定である。
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