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2021 Fiscal Year Annual Research Report

ATTR脳アミロイドアンギオパチーの自然史・病態解明と治療法開発のための基盤構築

Research Project

Project/Area Number 19K07959
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

関島 良樹  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60322715)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsアミロイド / トランスサイレチン / ATTRアミロイドーシス / 脳アミロイドアンギオパチー / PiB-PET
Outline of Annual Research Achievements

2021年度は遺伝性患ATTRアミロイドーシス(家族性アミロイドポリニューロパチー)患者における脳へのアミロイド沈着を定量するため,Pittsburgh compound-BをリガンドとしたPET検査(PiB-PET)を実施した.PiB-PETは年度内に14名の患者に対して実施し,うち7名は2~5年のインターバルを空けた2回目の検査であった.2021年度は従来の手動での関心領域の設定に代えてCortexID Suite (GE Healthcare, Waukesha, WI)を用いた関心領域の自動設定を行い,より客観的なstandardized uptake value ratio (SUVR)の評価を可能とした.また,健常者脳のデータベースと比較し3D-SSP z-scoreイメージ画像を作成することに成功した.この手法を用いて全画像を解析し以下の結果を得た.
1)脳へのATTRアミロイド沈着は,ATTRアミロイドーシス発症からの期間に強く相関する(correlation coefficient = 0.67, P < 0.001).2)アミロイド増加率(SUVRの増加率)は男性(0.005/年)にくらべ女性(0.013/年)の方が大きい(P = 0.046).3)2年から5年のインターバルを空けた同一患者の解析では,2回目の検査でアミロイドの有意な増加を認めた(P = 0.002).4)脳へのアミロイド沈着は,アミロイドーシス発症約10年後に小脳上部表面から始まり,15年後頃には小脳全体,シルビウス裂,大脳縦裂に広がり,20年後以降には大脳全体に広がる.
以上からPiB-PETはATTR型脳アミロイドアンギオパチーの早期診断や治療効果判定の評価に有用なバイオマーカーであることが明らかになった.

  • Research Products

    (26 results)

All 2022 2021

All Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 10 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 11 results)

  • [Journal Article] AH amyloid neuropathy: a novel clinical phenotype confirmed by histopathology and mass spectrometry2022

    • Author(s)
      Ohashi Nobuhiko、Katoh Nagaaki、Kasuga Kazuki、Yoshinaga Tsuneaki、Kametani Fuyuki、Yazaki Masahide、Sekijima Yoshiki
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: - Pages: 1~2

    • DOI

      10.1080/13506129.2022.2049745

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CSF/plasma levels, transthyretin stabilisation and safety of multiple doses of tolcapone in subjects with hereditary ATTR amyloidosis2022

    • Author(s)
      Takahashi Yusuke、Ohashi Nobuhiko、Takasone Ken、Yoshinaga Tsuneaki、Yazaki Masahide、Roberts Michael、Glidden Paul F.、Sekijima Yoshiki
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: - Pages: 1~7

    • DOI

      10.1080/13506129.2022.2056011

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Cervical myelopathy due to amyloid deposition with accompanying cardiac abnormalities2022

    • Author(s)
      Uehara Masashi、Kuraishi Shugo、Ikegami Shota、Oba Hiroki、Takizawa Takashi、Munakata Ryo、Hatakenaka Terue、Kamanaka Takayuki、Miyaoka Yoshinari、Sekijima Yoshiki、Takahashi Jun
    • Journal Title

      The Journal of Spinal Cord Medicine

      Volume: - Pages: 1~5

    • DOI

      10.1080/10790268.2022.2027322

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Abdominal Fat Pad Fine-Needle Aspiration for Diagnosis of Cardiac Amyloidosis in Patients with Non-Ischemic Cardiomyopathy2022

    • Author(s)
      Hasegawa Kanae、Uzui Hiroyasu、Fukuoka Yoshitomo、Miyanaga Dai、Shiomi Yuichiro、Tama Naoto、Ikeda Hiroyuki、Ishida Kentaro、Miyazaki Shinsuke、Sekijima Yoshiki、Naiki Hironobu、Tada Hiroshi
    • Journal Title

      International Heart Journal

      Volume: 63 Pages: 49~55

    • DOI

      10.1536/ihj.21-430

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel histopathological deposition patterns of EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 amyloidosis: an autopsy case exhibiting a possible association between AEFEMP1 amyloidosis and elastic fibres2022

    • Author(s)
      Ichimata Shojiro、Hata Yukiko、Katoh Nagaaki、Kametani Fuyuki、Yazaki Masahide、Sekijima Yoshiki、Nishida Naoki
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: - Pages: 1~2

    • DOI

      10.1080/13506129.2021.2020754

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Somatostatin-derived amyloid deposition associated with duodenal neuroendocrine tumour (NET): a report of novel localised amyloidosis associated with NET2021

    • Author(s)
      Ichimata Shojiro、Katoh Nagaaki、Abe Ryuta、Yoshinaga Tsuneaki、Kametani Fuyuki、Yazaki Masahide、Kusama Yukiko、Sano Kenji、Uehara Takeshi、Sekijima Yoshiki
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 29 Pages: 64~65

    • DOI

      10.1080/13506129.2021.1979513

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expert consensus on the monitoring of transthyretin amyloid cardiomyopathy2021

    • Author(s)
      Garcia‐Pavia Pablo、Bengel Frank、Brito Dulce、Damy Thibaud、Duca Franz、Dorbala Sharmila、Nativi‐Nicolau Jose、Obici Laura、Rapezzi Claudio、Sekijima Yoshiki、Elliott Perry M.
    • Journal Title

      European Journal of Heart Failure

      Volume: 23 Pages: 895~905

    • DOI

      10.1002/ejhf.2198

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Feasibility of assessing progression of transthyretin amyloid polyneuropathy using nerve conduction studies: Findings from the Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey (THAOS)2021

    • Author(s)
      Waddington‐Cruz M?rcia、Ando Yukio、Amass Leslie、Kiszko Jan、Chapman Doug、Sekijima Yoshiki、THAOS investigators
    • Journal Title

      Journal of the Peripheral Nervous System

      Volume: 26 Pages: 160~166

    • DOI

      10.1111/jns.12444

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Absolute quantitative analysis of cardiac amyloidosis using SPECT/CT with <sup>99m</sup>Tc-pyrophosphate2021

    • Author(s)
      Yanagisawa Shin、Takahashi Yusuke、Sasaki Jun、Takasone Ken、Yoshie Koji、Koyama Jun、Katoh Nagaaki、Yazaki Masahide、Kuwahara Koichiro、Fujinaga Yasunari、Sekijima Yoshiki
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 28 Pages: 213~214

    • DOI

      10.1080/13506129.2021.1903418

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of diagnostic antibodies against immunoglobulin heavy chain variable region for heavy chain amyloidosis (AH amyloidosis)2021

    • Author(s)
      Nakagawa Mayuko、Yazaki Masahide、Kametani Fuyuki、Katoh Nagaaki、Yoshinaga Tsuneaki、Higuchi Keiichi、Sekijima Yoshiki
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 71 Pages: 245~254

    • DOI

      10.1111/pin.13081

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 遺伝性ATTRアミロイドーシス2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Journal Title

      Pharma Medica

      Volume: 39 Pages: 39~43

  • [Journal Article] アミロイドーシス治療の進歩2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Journal Title

      日本内科学会雑誌

      Volume: 110 Pages: 1170~1177

  • [Journal Article] ATTRアミロイドーシスは決してめずらしい病気ではない2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Journal Title

      内科

      Volume: 12 Pages: 617~619

  • [Journal Article] アミロイドニューロパチー2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Journal Title

      CLINICAL NEUROSCIENCE

      Volume: 39 Pages: 1444~1446

  • [Journal Article] 遺伝性神経疾患の遺伝カウンセリングと発症前診断2021

    • Author(s)
      中村 勝哉,関島 良樹
    • Journal Title

      臨床神経学

      Volume: 61 Pages: 588~593

  • [Presentation] Central neurological manifestations2021

    • Author(s)
      Sekijima Y
    • Organizer
      3rd European ATTR Amyloidosis meeting for Patients and Doctors
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Recent progress in the Diagnosis and Treatment of ATTR Amyloidosis2021

    • Author(s)
      Sekijima Y
    • Organizer
      第85回日本循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 神経内科医が知っておくべきトランスサイレチン型アミロイドーシスの診断と治療 最前線2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Organizer
      第62回日本神経学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 高齢者の手根管症候群に潜むATTRアミロイドーシスの早期診断2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Organizer
      第62回日本神経学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 家族性アミロイドーシスに対するパティシランの臨床2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Organizer
      第62回日本神経学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] ATTRアミロイド-シスの病態解明と治療の最先端2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Organizer
      第62回日本神経病理学会総会学術研究会
    • Invited
  • [Presentation] ATTRvアミロイドーシスの治療ゴールを見据えた早期診断の重要性とsiRNA治療薬への期待2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Organizer
      第31回日本心臓核医学会総会・学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 進化を遂げる遺伝性ATTRアミロイドーシス治療2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Organizer
      日本人類遺伝学会66回大会
    • Invited
  • [Presentation] ATTRアミロイドーシス治療の最前線2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Organizer
      第39回日本神経治療学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 日常診療に潜むATTRvアミロイドーシス2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Organizer
      第39回日本神経治療学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 肝移植後長期生存例に多発する脳アミロイドアンギオパチー2021

    • Author(s)
      関島 良樹
    • Organizer
      第8回日本アミロイドーシス学会学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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