2021 Fiscal Year Research-status Report
疾患コホートを用いた22q11.2欠失症候群の表現型の追跡とゲノムバリアント探索
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19K08044
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| Research Institution | Nihon Fukushi University |
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Principal Investigator |
小川 しおり 日本福祉大学, 教育・心理学部, 准教授 (60814150)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森川 真子 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60783305)
岡田 俊 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 知的・発達障害研究部, 部長 (80335249)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 22q11.2欠失症候群 / 精神医学的併存症 / ゲノムバリアント / 疾患コホート / 前方視的追跡 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では口唇口蓋裂の総合的治療のため愛知学院大学歯学部を受診し、22q11.2欠失症候群を認める患者について、名古屋大学大学院医学系研究科精神医学・親と子どもの心療科分野にて中間表現型を含めた長期追跡を行っている。神経発達症や精神疾患につき臨床心理士と精神科医によるスクリーニングおよび経過観察が早期介入と予後改善に寄与することを実証する目的である。
FISH法およびアレイCGH法を用いて22q11.2欠失症候群の確定診断を受け2019年12月までにベースライン評価を行った15例（男児8例、女児7例、平均年齢8.6歳）
の結果解析から、心疾患、咽頭・口蓋形成異常、耳鼻科系疾患、泌尿器系疾患などの身体合併症に加えて、知的能力および適応機能は全体の8割で平均水準を下回っていた。養育者からの聞き取りで評価を行う自閉症診断面接評価（ADI-R）による発達歴からはASD診断閾値に達しないが、自閉症診断観察尺度（ADOS-2）による横断像では80％がASD特性を示し、日本版感覚プロファイル（SP）にて感覚特性を高率（93.3％）に示した。そのうち86.7％は感覚処理の「低登録（消極的反応・高閾値）」タイプに該当し、味や痛み、触覚などの五感が鈍く、反応が遅くなる傾向を示すとともに、他の感覚特性との重複も40％でみられた。ASD特性だけでなく、原疾患に起因する発語・聴覚障害も関わっていることが示唆される。そのため、個別や集団での言語聴覚療法やソーシャルスキルトレーニングなどの支援の有用性が期待される。また今後の追跡調査において、知的能力がキャッチアップするのかどうか、適応行動の改善がみられるか、精神症状の出現・悪化はないかといった推移について入念な評価を継続する必要がある。上記につき2020年と2021年に学会発表を行った。フォローアップ評価を現在遂行中であり、新規組み入れも継続している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
患者のファーストタッチとしての受け入れ機関である愛知学院大学歯学部・言語治療外来部門に口唇口蓋裂の治療のため受診する患者に対し、本研究の対象者には説明・同意のもと同意を得られた症例につき患者コホートの組み入れを行っている。リクルート担当者の一時交代のため新規対象者の組み入れ数が当初の予想を下回ったことに加え、その後のCOVID-19パンデミック下での受診控え、医療機関側の通常診療体制への影響も受けた。今後感染症拡大予防に務めながら、更なる組み入れ推進を図るとともに、フォローアップ期間を迎えているコホート患者については確実に評価を進めていく。
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| Strategy for Future Research Activity |
コホート登録者は総数17名でうち1名は今年度に1名新規組み入れを行った。2021年8月までに14名がフォローアップ時期を迎え、13名は終了することができた。2回目のフォローアップ評価では面接および検査バッテリー実施と精神症状の評価として一般精神医学面接による疾患の抽出に加え、8種類の定量的検査法を施行する。いずれも本人・養育者からの聞き取り、行動観察、構造化面接により臨床所見に基づいたスコアを算出しカットオフ値と比較する。今後さらに詳細なデータ解析を行う。
並行して唾液サンプルから抽出したゲノムDNA（患者、両親のトリオサンプル）を用いてCGH（comparative genomic hybridization）解析を行い、全ゲノム解析により欠失部位の詳細な同定とその他のバリアントの確認を行う。De novoバリアント（患者のみが持っていて両親にはない新規バリアント）であることが確認できれば、その変異が発症に関与していることの強い証左になる。2回目のフォローアップ結果について今年度内の学会発表に備える。
症例数拡大のため、引き続き当事者側へ研究参加によるメリットを伝える啓蒙活動（家族会での講演、会報・ホームページ・院内掲示等での周知）を行う。COVID-19感染拡大防止に配慮したうえで安心して受診し研究参加できるようセッティングの工夫（受診時間帯や使用する診察室の調整など）も継続する。
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| Causes of Carryover |
COVID-19への感染を懸念する患者の受診控え・延期がみられたこと、医療機関の一般診療機能の縮小傾向などの影響により、すでに登録されている患者のフォローアップ評価の来院調整に困難があったことが理由として挙げられる。さらに新規患者の組み入れが少なかったため、検査用具や消耗品等の消費も予定を下回った。今後の新規および継続ケースの評価およびデータ解析結果の学会発表、論文作成に必要な経費として執行する。あわせて、患者および家族対象の当事者アンケートにて医療面や生活面の困りごとなどのニーズのくみとりを行い、生涯にわたる多科フォローにおいて医療機関・医療者に求められる対応（とくに成人後の通院、検査・治療）を調査するためその準備・遂行に支出を要する。
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[Journal Article] Quality of life of children with neurodevelopmental disorders and their parents during the COVID-19 pandemic: A one-year follow-up study2022
Author(s)
Riyo Ueda, Takashi Okada, Yosuke Kita, Masatoshi Ukezono, Miki Takada, Yuri Ozawa, Hisami Inoue, Mutsuki Shioda, Yoshimi Kono, Chika Kono, Yukiko Nakamura, Kaoru Amemiya, Ai Ito, Nobuko Sugiura, Yuichiro Matsuoka, Chinami Kaiga, Yasuko Shiraki, Masaya Kubota, Hiroshi Ozawa
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 12
Pages: 4298
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Trajectories of healthcare utilization among children and adolescents with autism spectrum disorder and/or attention-deficit/hyperactivity disorder in Japan2021
Author(s)
Ai Aoki, Michi Niimura, Tsuguhiko Kato, Kenji Takehara, Junzo Iida, Takashi Okada, Tsunehiko Kurokami, Kengo Nishimaki, Kaeko Ogura, Masakage Okuno, Tatsuya Koeda, Takashi Igarashi
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Journal Title
Frontiers in Psychiatry
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The quality of life of children with neurodevelopmental disorders and their parents during the Coronavirus disease 19 emergency in Japan2021
Author(s)
Riyo Ueda, Takashi Okada, Yosuke Kita, Yuri Ozawa, Hisami Inoue, Mutsuki Shioda, Yoshimi Kono, Chika Kono, Yukiko Nakamura, Kaoru Amemiya, Ai Ito, Nobuko Sugiura, Yuichiro Matsuoka, Chinami Kaiga, Masaya Kubota, Hiroshi Ozawa
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 11
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Oxytocin-induced increase in N,N-dimethylglycine and time course of changes in oxytocin efficacy for autism social core symptoms2021
Author(s)
Yasuhiko Kato, Hitoshi Kuwabara, Takashi Okada, Toshio Munesue, Seico Benner, Miho Kuroda, Masaki Kojima, Walid Yassin, Yosuke Eriguchi, Yosuke Kameno, Chihiro Murayama, Tomoko Nishimura, Kenji Tsuchiya, Kiyoto Kasai, Norio Ozaki, Hirotaka Kosaka, Hidenori Yamasue
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Journal Title
Molecular Autism
Volume: 12
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Psychological status associated with low quality of life in school-age children with neurodevelopmental disorders during COVID-19 stay-at-home period2021
Author(s)
Riyo Ueda, Takashi Okada, Yosuke Kita, Yuri Ozawa, Hisami Inoue, Mutsuki Shioda, Yoshimi Kono, Chika Kono, Yukiko Nakamura, Kaoru Amemiya, Ai Ito, Nobuko Sugiura, Yuichiro Matsuoka, Chinami Kaiga, Masaya Kubota, Hiroshi Ozawa
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Journal Title
Frontiers in Psychiatry
Volume: 12
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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