Molecular pathological mechanism of schizophrenia focusing on basic fibroblast growth factor

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08046
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: Hayashida Maiko 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 講師 (40624747)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大西 新 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 特任教授 (00507014) ; 宮岡 剛 島根大学, 医学部, 客員研究員 (50284047) ; 林田 健志 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (50599933)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 統合失調症 / グロースファクター / ｂFGF

Outline of Final Research Achievements

We investigated dopamine neurons in the brain and glutamate receptor dysfunction using immunohistological techniques with the aim of elucidating the mechanism of schizophrenia and establishing a curative treatment method in Gunn rats. Glutamic acid receptor dysfunction was shown using NR-1, NR-2 antibody, and dopamine neurons were histologically examined using TH markers. We found that in schizophrenia animal model, the inhibitory GABA interneurons, which control neural activity and plasticity and were involved in the roots of positive, negative, and cognitive symptoms, were reduced. In addition, we confirmed a decrease in blood bFGF concentration in Gunn rats and reported its potential as a prophylactic therapeutic agent for schizophrenia.

Free Research Field

統合失調症

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

私たちは、統合失調症動物モデル：Gunn ラットを用いて統合失調症のメカニズム解明、根治治療法確立を目指して研究した。その結果、脳内の神経活動の過剰な活性亢進を認め、行動異常と相関していることを示した。神経活動や可塑性を制御し、統合失調症では陽性症状、陰性症状、認知機能症状の根源にかかわる抑制系GABA系介在ニューロンが低下していることを見出した。また、Gunnラットにおいて、血中のｂFGF濃度の低下を確認し、統合失調症の予防薬・治療薬としての可能性を報告した。グロースファクターであるbFGFは、統合失調症においても脳細胞の再生治癒をもたらす可能性があると推察しており、今後も研究を続ける。